阿培利司(Alpelisib)是瑞士諾華公司研發的口服小分子PI3Kα抑制劑，為攜帶PIK3CA基因突變的晚期或轉移性乳癌患者帶來了新的希望。
阿培利司適應症
在選擇HR陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳癌患者使用阿培利司治療時，應在腫瘤組織或血漿樣本中檢測到一種或多種PIK3CA突變。如果在血漿樣本中未檢測到突變，則應檢測腫瘤組織。
阿培利司用法用量
1. 阿培利司每日一次，大約在同一時間隨餐口服（兩片150mg薄膜衣片）。
2. 持續治療至疾病惡化或出現不可耐受的毒性。
3. 每日應約相同的時間服藥。
4. 服藥方式：
整片吞服（請勿咀嚼、壓碎或掰開）。若藥片破損、龜裂或變形，請勿服用。
5. 漏服處理：
如果漏服一劑阿培利司，應在常規服藥時間的9小時內隨餐補服。如果已超過9小時，則當天不要服用該劑量。次日按常規時間服用。
如果病人服藥後嘔吐，建議當天不要額外補服，隔天依常規時間恢復服藥。
合併用藥：與阿培利司合併使用時，氟維司群的建議劑量為肌肉注射500 mg，分別在第1、15、29天給藥，此後每月一次。
阿培利司不良反應劑量調整指南
1. 劑量調整原則
與胰臟炎相關的不良反應僅允許減量一次。
劑量調整：劑量應減至每日200 mg以下，並永久停用阿培利司。
2. 特定劑量調整方案：
起始劑量可為每日一次300 mg。首次減量至每日250 mg，最低劑量為200 mg，每日一次。請勿超過建議劑量。
3. 皮膚不良反應管理：
如果發生嚴重不良反應並被確診，必須永久停用阿培利司。有SCAR病史的患者不應重新開始用藥。
4. 皮疹管理建議：
所有級別的皮疹均應諮詢皮膚科醫生。
SOLAR-1試驗顯示，在皮疹出現前給予抗組織胺可顯著降低其發生率和嚴重程度。
阿培利司高血糖管理指南
1. 治療前評估
開始阿培利司治療的患者應至少每週監測空腹血糖，之後至少每四周監測，並根據臨床指徵調整。
同時，每三個月監測一次HbA1c並根據具體臨床指徵進行調整，以進一步確保糖尿病的長期穩定控制。有高血糖危險因子的患者應更密切監測空腹血糖水平，並根據臨床指徵進行相應調整。
2. 治療後監測
(1) 空腹血糖：
治療開始後，前兩週至少每週監測一次，此後至少每四周監測一次，或根據臨床需要監測。
定期血糖監測（例如每週多次）對於高血糖患者尤其重要，有助於更好地了解病情變化。
(2) HbA1c：
每3個月監測一次，或依臨床需求調整。
3. 劑量調整與高血糖管理
(1) 降血糖藥物的使用：
根據臨床指南和地方情況，可使用二甲雙胍、SGLT24-K121K)（PPP24K1C1B333分線）。這些藥物的劑量應根據患者的具體情況進行調整。
(2) 二甲雙胍使用（基於SOLAR-1試驗建議）：
起始劑量為每日一次500 mg。
根據耐受性，可增加至每日兩次，每次500 mg（早餐和晚餐各500 mg），如有必要，可進一步增加至每日兩次，每次1000 mg。
(3) 胰島素使用：
考慮到其低血糖的潛在風險，我們更傾向於將其作為短期急救措施，一般不超過1-2天，直至高血糖顯著緩解。由於阿培利司半衰期相對較短，停藥後血糖值通常會自發性恢復，可能不需要胰島素幹預。
阿培利司腹瀉/結腸炎管理指南
1. 分級標準
分級依據不良事件通用術語標準（CTCAE）5.0版。
2. 劑量調整建議
(1) 1級腹瀉/結腸炎：
無需調整阿培利司劑量。
啟動適當的藥物治療並根據臨床指徵進行監測。
(2) 2級腹瀉/結腸炎：
暫停阿培利司給藥，直至改善至1級或以下，然後恢復原劑量水平。
復發≥2級：暫停給藥，直至改善至1級或以下，然後恢復至下一個較低劑量水平。
啟動或加強適當的藥物治療並根據臨床指徵進行監測。
(3) 3級腹瀉/結腸炎：
暫停阿培利司，直至改善至1級或以下，然後恢復至下一個較低劑量水平。
啟動或加強適當的藥物治療並根據臨床指徵進行監測。
(4) 4級腹瀉/結腸炎：
永久停用阿培利司。
阿培利司其他毒性管理指南
排除其他毒性，如高血糖、皮疹、嚴重皮膚不良反應和腹瀉/結腸炎。
1. 分級標準
分級依據CTCAE 5.0版。
2. 具體毒性管理
胰臟炎（2級或3級）：
暫停阿培利司，直至改善至
<暫停阿培利司，直至改善至
僅允許減量一次。若毒性復發，必須永久停用阿培利司。
總膽紅素升高（2級）：
停用阿培利司，直至改善至1級或以下。
如果在≤14天內改善，恢復原劑量；如果在>14天內改善，恢復至下一個較低劑量水平。
