索托拉西布是一種口服標靶癌症治療藥物，於 2021 年 5 月獲得美國 FDA 核准上市（商品名 Lumakras）。它適用於帶有 KRAS G12C 突變之非小細胞肺癌（NSCLC）或大腸直腸癌（CRC）成人患者的治療。
索托拉西布的 FDA 核准適應症
1. 帶有 KRAS G12C 突變之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）
適用於至少接受過一次全身性療法、帶有 KRAS G12C 突變之局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者。
2. 帶有 KRAS G12C 突變之轉移性大腸直腸癌（mCRC）
與 panitumumab 合併使用於先前曾接受含氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康之化療方案的成人患者。
索托拉西布必須在經由診斷檢測確認帶有 KRAS G12C 突變後，於醫療專業人員指導下使用。目前，索托拉西布在兒童族群中的安全性與有效性尚未確立。
索托拉西布的作用機制
索托拉西布的作用機製為特定針對 KRAS G12C 突變——此突變是腫瘤生長的關鍵驅動因子。它會不可逆地與此突變蛋白結合，將其鎖定在「關閉」狀態；此作用會阻斷驅動癌細胞增生的訊息傳導路徑，從而導致腫瘤生長停滯及癌細胞死亡。
索托拉西布歸類為 RAS GTP 酶抑制劑；它只作用於帶有此特定突變的細胞，對正常細胞沒有影響。在大腸直腸癌的治療中，索托拉西布與阻斷 EGFR 路徑的藥物合併使用，其療效優於單一藥物治療。
索托拉西布的副作用
1. 用於非小細胞肺癌單一治療的常見副作用
腹瀉、肌肉骨骼疼痛、噁心、疲倦、咳嗽以及某些血液檢驗參數異常。
2. 用於大腸直腸癌合併 Panitumumab 治療的常見副作用
皮疹、皮膚乾燥、腹瀉、口腔潰瘍、疲倦、肌肉骨骼疼痛以及某些血液檢驗結果異常。
3. 嚴重副作用與警告事項：
肝臟損傷：肝功能異常很常見，且可能變得嚴重；必須在開始治療前及整個療程中監測肝功能。徵兆通常包括：黃疸（皮膚或眼白變黃）、尿液顏色變深、糞便顏色變淺、疲倦、噁心／嘔吐、出血或瘀青、食慾不振、或右上腹疼痛／壓痛。
肺部或呼吸問題：可能導致致命性的肺部發炎。若出現新發生或惡化的呼吸急促、咳嗽或發燒，請立即尋求醫療協助。您的醫師可能會調整劑量、暫停治療或永久停藥。
索托拉西布給藥指引
1. 使用前注意事項
告知醫師您是否有肝臟疾病、肺部疾病（非肺癌相關）病史，或有關懷孕／哺乳的計畫：在懷孕期間，僅在潛在益處大於潛在風險時才可使用，因為此藥物可能對胎兒有害；在哺乳期間，不建議在用藥期間或最後一劑後至少一週內哺乳。
2. 給藥說明
劑量與服藥時間：每天一次，在固定時間口服 索托拉西布960 毫克。可與食物併服或空腹服用。
服用方法：整顆吞服，請勿咀嚼、壓碎或剝半服用。
吞嚥困難患者：將錠劑分散於 120 毫升室溫、不含氣泡的飲用水中。攪拌直到錠劑分解成小顆粒（錠劑不會完全溶解）。請立即或在 2 小時內飲用此混合液。再用另一個 120 毫升的水沖洗容器並飲用。若未立即飲用混合液，請在飲用前再次攪拌。
合併治療方案：治療大腸直腸癌時，先服用 Sotorasib，之後再靜脈輸注 Panitumumab。若 索托拉西布治療暫時中斷或永久停用，Panitumumab 的治療時程將會相應調整。
忘記服藥：若漏服藥物超過 6 小時，請跳過漏服的劑量，並在隔天平常服藥時間服用下一次預定劑量；請勿服用雙倍劑量來補償漏服的劑量。
藥物交互作用：告知醫師您目前正在服用的所有藥物，包括處方藥、非處方藥、草藥及膳食補充品。
制酸劑：如需服用制酸劑，索托拉西布應至少在服用制酸劑前 4 小時或後 10 小時服用。
特殊族群使用
孕婦：動物試驗顯示具有母體毒性但無胚胎－胎兒致死性；缺乏人體數據，必須權衡潛在益益與潛在風險。
哺乳婦女：此藥物可能分泌至乳汁中；建議停止哺乳。
兒童患者：此藥物在兒童中的安全性與有效性尚未確立。
藥物交互作用與儲存
交互作用查詢：使用藥物交互作用查詢工具，輸入藥品名稱以取得詳細報告。
儲存條件：儲存於室溫（20°C–25°C），並置於兒童無法觸及之處。
藥品成分
有效成分：Sotorasib
賦形劑：微晶纖維素、乳糖單水合物、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂。
膜衣成分：聚乙烯醇、二氧化鈦、聚乙二醇、滑石粉、黃色氧化鐵（320 毫克錠劑另含紅色氧化鐵）。
