克唑替尼 (Crizotinib,Kesodx)

克唑替尼的說明書

克唑替尼(Crizotinib)能夠選擇性抑制間變性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和c-MET的酪氨酸激酶活性，阻斷腫瘤細胞下游訊息轉導，從而抑制腫瘤細胞的增殖和存活。

適應症

克唑替尼膠囊適用於治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

克唑替尼膠囊適用於治療ROS1陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

藥品概述

用法用量

患者選擇

克唑替尼必須在具有相關經驗的醫療機構內，並在合格專業人員的指導下使用。

在本品治療開始前，必須使用經過充分驗證的檢測方法確認ALK陽性或ROS1陽性狀態。

推薦劑量

克唑替尼膠囊的推薦劑量為250mg口服，每日兩次，可與食物同服或不同服，直至出現疾病進展或不可接受的毒性。

膠囊應整粒吞服。

如果漏服一劑，除非距離下一劑服藥時間不足6小時，否則應補服漏服的劑量。

如果服藥後發生嘔吐，應在預定時間服用下一劑。

針對不良反應的劑量調整

推薦的劑量降低方案如下：

首次劑量降低： 200mg口服，每日兩次。

第二次劑量降低： 250mg口服，每日一次。

如果仍不能耐受250mg每日一次，應永久停止治療。

特殊人群用藥

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦

基於動物研究結果及克唑替尼膠囊的作用機制，孕婦服用本品可能對胎兒造成傷害。尚無關於妊娠期使用克唑替尼的數據。在動物生殖研究中，於器官形成期給孕鼠口服克唑替尼（暴露量相當於人類推薦最大劑量的預期暴露量），結果導致胚胎毒性和胎兒毒性。應告知孕婦本品對胎兒的潛在風險。

哺乳期

尚無關於克唑替尼或其代謝物是否存在於人乳中、或對母乳餵養嬰兒的影響或對乳汁分泌影響的信息。由於母乳餵養嬰兒可能發生不良反應，建議女性在克唑替尼治療期間及末次給藥後45天內不要哺乳。

有生育能力的女性和男性

妊娠檢測

對於有生育能力的女性，在開始服用克唑替尼膠囊前應確認妊娠狀態。

避孕

女性

孕婦服用克唑替尼可能對胎兒造成傷害。

應建議有生育能力的女性在克唑替尼治療期間及末次給藥後至少45天內使用有效的避孕措施。

男性

由於具有潛在的遺傳毒性，應建議有生育能力女性伴侶的男性在克唑替尼治療期間及末次給藥後至少90天內使用安全套。

不孕

基於動物生殖器官研究的結果，克唑替尼可能導致有生育能力的女性和男性生育力受損。尚不清楚對生育力的影響是否可逆。

兒科患者用藥

目前尚無克唑替尼膠囊在兒科患者中的有效性和安全性數據。

老年患者用藥

在參與克唑替尼膠囊臨床研究的所有ALK陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者（n=1669）中，16%的患者年齡為65歲及以上，3.8%的患者年齡為75歲及以上。在這些患者與年輕患者之間未觀察到安全性或有效性的總體差異。

在ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌患者中進行的克唑替尼膠囊臨床研究，未納入足夠數量65歲及以上的患者，無法確定老年患者對該藥物的反應是否與年輕患者不同。

不良反應

克唑替尼膠囊最常見的不良反應（≥25%）為視力障礙、噁心、腹瀉、嘔吐、水腫、便秘、轉氨酶升高、疲乏、食慾減退、上呼吸道感染、頭暈和神經病變。

導致治療中斷的最常見不良反應（≥3%，所有因果关系的發生率）為中性粒細胞減少症（11%）、轉氨酶升高（7%）、嘔吐（5%）和噁心（4%）。

導致劑量降低的最常見不良反應（≥3%，所有因果关系的發生率）為轉氨酶升高（4%）和中性粒細胞減少症（3%）。

在302例患者（18%）中，導致永久性停藥的最常見全因不良反應（≥1%）為間質性肺病（1%）和轉氨酶升高（1%）。

禁忌

對克唑替尼或本品任何成分過敏的患者禁用克唑替尼膠囊。

警告和注意事項

ALK陽性和ROS1陽性狀態評估

在評估患者是否為ALK陽性或ROS1陽性時，必須使用經過充分驗證的可靠方法，以避免假陰性或假陽性結果。

肝毒性

在臨床試驗中，服用克唑替尼膠囊的1719例患者中有0.1%發生了藥物所致的致死性肝毒性（見【不良反應】）。服用克唑替尼膠囊的患者中，低於1%的患者出現ALT或AST升高≥3倍正常值上限（ULN）並同時伴有總膽紅素升高≥2倍ULN且鹼性磷酸酶正常。ALT和AST升高>5倍ULN的發生率分別為11%和6%。1.0%的患者因轉氨酶升高而永久停藥。轉氨酶升高通常發生在治療的前2個月內。

在治療的前2個月內，應每週進行一次肝功能檢查，包括ALT、AST和總膽紅素，此後每月一次。對於轉氨酶水平升高的患者，應根據臨床狀況更頻繁地重複檢測轉氨酶、鹼性磷酸酶或總膽紅素。應根據表2中的說明進行暫時治療中斷、劑量降低或永久停藥。

間質性肺病（ILD）/非感染性肺炎

服用克唑替尼膠囊的患者可能發生重度、危及生命或致死性的間質性肺病（ILD）/非感染性肺炎。根據對ALK陽性非小細胞肺癌患者（N=1669）的獨立審查委員會（IRC）評估，有20例患者（1.2%）發生ILD/肺炎，其中10例患者（<1%）結局為致死性。這些事件通常發生在克唑替尼膠囊治療開始後的前3個月內。

此外，如果患者有ILD/肺炎的指徵，應監測其肺部症狀。如果懷疑ILD/肺炎，應中斷本品治療。在鑑別診斷ILD樣疾病（例如非感染性肺炎、放射性肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、肺纖維化、急性呼吸窘迫症候群[ARDS]、肺泡炎、肺浸潤、肺炎、肺水腫、慢性阻塞性肺疾病、胸腔積液、吸入性肺炎、支氣管炎、閉塞性細支氣管炎和支氣管擴張）時，應考慮藥物所致的ILD/肺炎。應排除ILD/非感染性肺炎的其他潛在原因。

發生治療相關性ILD/非感染性肺炎的患者應永久停止克唑替尼治療。

QT間期延長

服用克唑替尼膠囊的患者可能發生QTc間期延長，這可能增加室性心動過速（例如尖端扭轉型室性心動過速）或心源性猝死的風險。建議對充血性心力衰竭、緩慢型心律失常和電解質異常的患者，以及接受抗心律不整藥物或其他已知可延長QT間期藥物的患者，定期監測心電圖（ECG）、電解質和腎功能。應盡可能在首次給藥前密切監測心電圖和電解質（例如血清鈣、鎂、鉀），並建議定期監測心電圖和電解質，特別是在治療開始時出現嘔吐、腹瀉、脫水或腎功能損害的患者。

如需更詳細的藥品信息，請諮詢官方藥品說明書。

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