阿培利司已在包括美國、歐盟和日本在內的多個國家和地區獲批上市，但尚未在中國獲批，也不在醫保報銷範圍內。
阿培利司適應症
阿培利司與氟維司群聯合，用於治療激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性、攜帶PIK3CA突變的晚期或轉移性乳腺癌成人患者（經FDA的檢測
阿培利司用法用量
1.患者選擇
在為HR陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳癌患者選擇使用阿培利司時，必須在腫瘤組織或多種血漿中檢測到一種突變。如果在血漿樣本中未檢測到突變，則需要進行腫瘤組織檢測。
2.建議劑量與給藥方法
阿培利司的建議劑量為300 mg（兩片150 mg薄膜包衣片），每日一次，隨餐口服。
繼續治療直至疾病惡化或出現不可耐受的毒性。
每天在同一時間整片吞服藥片。請勿咀嚼、壓碎或掰開。不要服用意外破損的藥片。
若漏服一劑，應在預定服藥時間後9小時內隨餐補服。
如果已超過9小時，則應跳過當天的漏服劑量，隔天按原計劃時間繼續治療。若服藥後發生嘔吐，當天無需補服，隔天依計畫繼續治療。
與阿培利司聯合使用時，氟維司群的建議劑量為500 mg，在第1、15、29天給藥，之後每月一次。
3.針對不良反應的劑量調整
（1）阿培利司劑量調整指南
胰臟炎僅允許一次劑量調整。
如果需要進一步將劑量調整至每日200 mg以下，則應停用阿培利司。
（2）特定劑量方案
起始劑量：300 mg每日一次；第一次劑量調整：250 mg每日一次；第二次劑量調整：200 mg每日一次。
（3）皮膚不良反應管理
如果確診嚴重皮膚不良反應（SCAR），應永久停用阿培利司。在阿培利司治療期間經歷過SCAR的患者不應再次使用阿培利司。
4.高血糖管理
（1）治療前評估
對於即將開始阿培利司治療的患者，應先測量空腹血糖（FPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）。任何現有的高血糖應盡可能在阿培利司給藥前優化至正常範圍。
（2）治療前建議
根據患者的高血糖危險因子、胃腸道耐受性和臨床狀況，建議在開始阿培利司合併氟維司群治療前，使用二甲雙胍進行預處理。
（3）治療後監測
根據後續治療方案，在治療開始後的前兩週，應至少每週監測一次FPG或空腹血糖，此後至少每四周監測一次，並根據臨床需要進行調整。
HbA1c：每三個月監測一次，並依臨床需求進行調整。
對於高血糖高風險患者，不僅應更密切監測其空腹血糖水平，還應根據臨床實際情況更靈活、合理地調整既定治療方案。
5.腹瀉/結腸炎的劑量調整與管理
對於2-3級結腸炎患者，也應考慮加用局部或全身性糖皮質激素等輔助治療。
1級：無調整阿培利司劑量。啟動適當的藥物治療並根據臨床指徵進行監測。
2級：暫停阿培利司給藥，直至改善至1級或以下，然後以相同劑量恢復給藥。
如果復發≥2級，暫停給藥直至改善至1級或以下，然後以降一級的較低劑量恢復給藥。
3級：暫停給藥直至改善至1級或以下，然後以降一級的較低劑量恢復給藥。
4級：永久停用阿培利司。
6.其他毒性反應的劑量調整與管理
分級標準：根據CTCAE 5.0版（不含高血糖、皮疹、嚴重皮膚不良反應和腹瀉/結腸炎）。
胰臟炎管理：
對於2級和3級胰臟炎，暫停給藥直至改善。
7.過量用藥
迄今為止，關於阿培利司臨床過量的報道很少，但臨床研究表明，阿培利司的最大劑量可為450 mg每日一次。
在臨床試驗中報告的意外過量病例中，與過量相關的不良反應與阿培利司已知的安全性特徵一致，包括高血糖、噁心、疲勞和皮疹。
阿培利司的劑型和規格
阿培利司有片劑形式，規格為50 mg、150 mg和200 mg。
50mg：淺粉紅色，無標記，圓形，弧形薄膜包衣片，邊緣斜切。一側標有“L7”，另一側標有“NVR”。
150mg：淺紅色，無標記，橢圓形，弧形薄膜包衣片，邊緣斜切。一側標有“UL7”，另一側標有“NVR”。
200mg：淺紅色，無標記，橢圓形，弧形薄膜包衣片，邊緣斜切。一側標有“YL7”，另一側標有“NVR”。
阿培利司的禁忌症：
對任何成分有嚴重超敏反應的病人。
阿培利司的注意事項：
1.嚴重超敏反應
臨床報告表明，阿培利司可能引起嚴重超敏反應，可能發展為危及生命的過敏性休克。臨床表現包括但不限於：呼吸困難、臉潮紅、皮疹、發燒或心跳過速。
3級和4級超敏反應發生在0.7%的患者。
上市後監測期間已通報血管性水腫病例。
告知患者嚴重超敏反應的症狀和徵兆；如果發生嚴重超敏反應，必須永久停用阿培利司。
2.嚴重皮膚不良反應
阿培利司可能引起嚴重皮膚不良反應（SCAR），包括：
史蒂文斯-約翰遜症候群（SJS）、多形性性紅斑藥物、全身性紅細胞（表皮
如果出現SCAR的症狀或體徵，應停用阿培利司，直至確定反應原因。建議諮詢皮膚科醫生。
確診SCAR後必須永久停用阿培利司。過去治療期間經歷過嚴重皮膚不良反應的患者不應重新開始使用阿培利司。
如果未確診SCAR，可考慮劑量調整、外用皮質類固醇或口服抗組織胺。
應及時告知患者早期SCAR感染的任何典型、可疑的預警信號（如高燒、流感樣症狀、輕微粘膜病變或初發皮疹或輕微淋巴結腫大）。
3.高血糖
阿培利司治療可能導致嚴重高血糖。部分病例併發高血糖高滲透壓性非酮症綜合症（HHNKS）或酮症酸中毒。上市後監測已通報致死性酮酸中毒。
（1）監測建議：
監測空腹血糖（FPG）和HbA1c並優化血糖控制。
（2）治療後：
在最初2週內至少每週監測一次FPG，此後每4週一次，並根據臨床需要進行調整。
每3個月監測一次HbA1c。
對於高血糖顯著風險的患者（如BMI ≥ 30、首次口服葡萄糖耐受試驗FPG顯著升高、HbA1c ≥ 正常上限、長期或短期使用全身性糖皮質激素、或年齡≥ 75歲），在初始治療期間應增加FPG監測頻率。
（3）高血糖監測與管理
監測頻率：
根據病情變化，如果治療期間出現高血糖，應根據臨床指徵至少監測兩次
在使用降血糖藥物期間，前8週應每週監測一次FPG，此後每兩週監測一次，並根據臨床需要進行調整。
建議諮詢高血糖治療專家，並為患者提供生活方式調整指導（如飲食、運動）。
特殊人群的特殊考慮：
在1型糖尿病和未受控制的2型糖尿病患者中，FPG的安全性尚未確定（此類患者在SOLAR-1試驗中被排除）。有控制良好的第二型糖尿病病史的患者可能需要強化降血糖治療和密切監測。
預防性用藥：
根據患者的高血糖風險、胃腸道耐受性和臨床狀況，可考慮在阿培利司聯合氟維司群前使用二甲雙胍進行預處理。
然而，METALLICA研究表明，與二甲雙胍相比，阿培利司聯合治療的前7天不僅不能更好地降低高血糖的發生率和嚴重程度，還可能加劇噁心、嘔吐和腹瀉等不良反應。
劑量調整：
根據高血糖的嚴重程度，可能需要暫時暫停、降低劑量或永久停用阿培利司。
病患教育：
告知患者高血糖的症狀，如異常口渴、頻尿、尿量增加、食慾增加伴隨體重減輕。
4.肺炎管理
（1）風險與發生率：
阿培利司可能引起嚴重肺炎（包括急性間質性肺炎和間質性肺病），報告發生率為1.8%。
（2）管理流程：
如果患者出現新的或加重的呼吸道症狀，應立即停用阿培利司並評估肺炎。
排除感染或腫瘤等其他原因後，若患者出現缺氧、咳嗽、呼吸困難等感染性肺炎的典型臨床表現，或間質浸潤等非典型肺炎影像學表現，應考慮非感染性肺炎的診斷。
確診肺炎後應永久停用阿培利司。
（3）患者警示：
指導患者及時報告新的或加重的呼吸道症狀（如氣短和持續性咳嗽）。
5.腹瀉或結腸炎
接受阿培利司治療的患者可能出現嚴重腹瀉，導致脫水，部分情況下出現急性腎損傷。
根據嚴重程度，可能需要暫時暫停、降低劑量或永久停用阿培利司。
如果患者出現腹瀉或其他症狀，應立即啟動止瀉治療，增加口服補液，並及時告知醫師。對於嚴重結腸炎患者，可能需要腸內或全身性皮質類固醇治療。
6.胚胎-胎兒毒性
基於動物研究和作用機制，阿培利司可能對胎兒構成風險：
有生育能力的女性在治療期間和末次給藥後一周內應採取有效避孕措施。
有育齡女性伴侶的男性患者在治療期間和末次給藥後一周內應使用保險套和其他有效避孕措施。
應向孕婦和有生育能力的女性解釋對胎兒的潛在風險。
關於氟維司群對妊娠和避孕影響的信息，請參閱完整處方資訊中的相關說明。
阿培利司的不良反應
嚴重超敏反應、嚴重皮膚不良反應、高血糖、肺炎、腹瀉或結腸炎。
阿培利司的臨床經驗
由於臨床試驗條件存在顯著差異，某種藥物的不良反應發生率不能直接與其他藥物的臨床試驗數據進行比較，也可能無法反映真實世界應用中的發生率。
阿培利司的安全性在隨機、雙盲、安慰劑對照的SOLAR-1試驗中進行了評估，該試驗招募了571名HR陽性、HER2陰性、晚期或轉移性乳腺癌患者，隨機分配到PIK3CA突變陽性或陰性組。
患者接受阿培利司300 mg合併氟維司群（n=284）或安慰劑合併氟維司群（n=287）治療。氟維司群500 mg在第1週期的第1天和第15天肌肉注射，然後在每個28天週期的第1天給藥。
阿培利司的藥物交互作用
1.其他藥物對阿培利司的影響
強效CYP3A4誘導劑：
與強效CYP3A4誘導劑併用可能降低阿培利司的血漿濃度，可能削弱其治療效果。應避免與強效CYP3A4誘導劑併用，並考慮使用無或弱CYP3A4誘導潛力的替代藥物。
乳癌抗藥性蛋白（BCRP）抑制劑：
與BCRP抑制劑併用可能顯著增加阿培利司的血漿濃度，可能增加毒性風險。接受阿培利司治療的患者應避免使用BCRP抑制劑。如果沒有替代藥物，合用期間需密切監測不良反應是否增加。
阿培利司特殊人群用藥：
1.妊娠
阿培利司必須與氟維司群聯合使用。關於氟維司群的妊娠信息，請參閱其完整的處方說明。目標族群中主要出生缺陷和流產的背景風險尚不清楚。然而，在一般美國人群中，臨床確認妊娠的主要出生缺陷風險為2%-4%，流產風險為15%-20%。
2.哺乳
阿培利司必須與氟維司群聯合使用。關於哺乳信息，請參閱氟維司群的完整處方說明。
目前尚無關於阿培利司在人乳中存在、對泌乳的影響或對母乳餵養嬰兒影響的數據。由於母乳哺育嬰兒可能發生嚴重不良反應，建議哺乳期女性在阿培利司治療期間和末次給藥後一週內停止哺乳。
3.育齡男性和女性
阿培利司必須與氟維司群聯合使用。關於避孕和不孕症訊息，請參閱氟維司群的完整處方說明。
妊娠試驗
在開始阿培利司治療前，必須確認育齡婦女的妊娠狀態。
