達拉非尼(Dabrafenib)是一種選擇性BRAF絲氨酸-蘇氨酸激酶抑制劑，透過特異性靶向BRAF V600E/V600K突變位點發揮抗腫瘤作用。該藥由諾華公司開發，於2013年5月29日首次獲得FDA核准。
達拉非尼適應症
1. 黑色素瘤
(1) 達拉非尼聯合曲美替尼用於BRAF V600E;p>(1) 達拉非尼聯合曲美替尼用於BRAF V600E或V600K突變陽性、V600K突變陽性、用於BRAF V600E或V600K突變陽性素的組合、完全切除後的黑色伴瘤。該藥也可單藥治療BRAF V600E突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者（FDA認定為孤兒藥）。
(2) 達拉非尼合併曲美替尼用於BRAF V600E或V600K突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤患者（FDA認定為孤兒藥）。 (3) 在啟動達拉非尼單藥治療前，需透過FDA核准的檢測方法（如THxIDBRAF試劑盒）確認有BRAF V600E突變；啟動合併治療前也需確認有BRAF V600E或V600K突變。
(4) 不建議將達拉非尼用於BRAF野生型實體腫瘤患者；其安全性和有效性尚未確定。
2. 非小細胞肺癌
(1) 達拉非尼聯合曲美替尼用於治療攜帶BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）（認定為孤兒藥）。
(2) 在啟動達拉非尼治療前，需透過FDA核准的檢測方法（如THxIDBRAF試劑盒）確認有BRAF V600E突變。
(3) 不建議將達拉非尼用於BRAF野生型實體腫瘤患者；其安全性和有效性尚未確定。
3. 未分化甲狀腺癌
(1) 達拉非尼聯合曲美替尼用於治療攜帶BRAF V600E突變的局部晚期或轉移性未分化甲狀腺癌患者，且無滿意的局部治療方案（FDA認定為可選孤兒藥）。
(2) 啟動治療前需透過FDA批准的檢測方法（如THxIDBRAF試劑盒）確認存在BRAF V600E突變；目前尚無FDA批准的檢測方法可用於檢測黑色素瘤和非小細胞肺癌以外的實體腫瘤中的BRAF V600E突變。
(3) 不建議用於BRAF野生型實體腫瘤患者；安全性和有效性尚未確定。
4. 實體瘤
(1) 達拉非尼聯合曲美替尼用於治療年齡≥1歲的成人和兒童患者，這些患者攜帶BRAF V600E突變的不可切除或轉移性實體瘤，且既無往治療後出現滿意方案，滿意的進展。此聯合方案被FDA認定為惡性膠質瘤的孤兒藥。
(2) 啟動治療前需經檢測（如THxIDBRAF試劑盒）確認有BRAF V600E突變；目前尚無FDA核准的檢測方法可用於檢測黑色素瘤及NSCLC以外的實體腫瘤的BRAF V600E突變。
(3) 由於對BRAF抑制有內在抗藥性，此治療不適用於BARE突變型大腸直腸癌患者。不建議用於BRAF野生型實體腫瘤患者；安全性和有效性尚未確定。
5. 低度膠質瘤
(1) 達拉非尼聯合曲美替尼用於治療年齡≥1歲、需要係統性治療的BRAF V600E突變低度膠質瘤兒童患者。
(2) 啟動治療前需經檢測（如THxIDBRAF試劑盒）確認有BRAF V600E突變；目前尚無FDA核准的檢測方法可用於檢測低度膠質瘤的BRAF V600E突變。
(3) 不建議用於BRAF野生型實體腫瘤患者；安全性和有效性尚未確定。
達拉非尼劑量和給藥方法
1. 兒童建議劑量
(1) 口服（膠囊）
<(1) 口服（膠囊）
<(1) 口服（膠囊）
< mg膠囊）每日兩次；體重38-50 kg：100 mg每日兩次；體重26-37 kg：75 mg每日兩次。繼續治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。體重<26 kg患者的達拉非尼膠囊建議劑量尚未確定。
(2) 口服混懸液片
8-9 kg：20 mg達拉非尼混懸液每日兩次。
10-13 kg：30 mg達拉非尼混懸液每日兩次。
14-17 kg：40 mg達拉非尼混懸液每日兩次。
18-21 kg：50 mg達拉非尼混懸液每日兩次。 22-25 kg：60 mg達拉非尼混懸液每日兩次。
26-29 kg：70 mg達拉非尼懸浮液每日兩次。
30-33 kg：80 mg達拉非尼混懸液每日兩次。
34-37 kg：90 mg達拉非尼混懸液每日兩次。
38-41 kg：100 mg達拉非尼混懸液每日兩次。
42-45 kg：110 mg達拉非尼混懸液每日兩次。
46-50 kg：30 mg達拉非尼懸浮液每日兩次。
≥51 kg：150 mg達拉非尼懸浮液每日兩次。
2. 成人建議劑量：
150 mg（兩粒75 mg膠囊）每日兩次。繼續治療長達1年或直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
3. 毒性與劑量調整
對於出現不良反應的患者，可減少劑量、暫時中斷或終止治療。如果患者無法耐受50 mg每日兩次的給藥方案，應永久停用達拉非尼膠囊。
由於篇幅限制，詳細資訊請參閱原藥品說明書。具體用藥請遵醫囑。
達拉非尼不良反應
1. 成人達拉非尼單藥治療的不良反應（≥20%）：角化過度、頭痛、發燒、關節痛、腫、脫髮、掌蹠紅斑症候群（手足症候群）。
2. 達拉非尼聯合曲美替尼治療既往未經治療的不可切除或轉移性黑色素瘤成人患者的不良反應（≥20%）：發燒、皮疹、寒顫、頭痛、關節痛、咳嗽。
3. 達拉非尼聯合曲美替尼作為黑色素瘤成人患者輔助治療的不良反應（≥20%）：發燒、疲勞、噁心、頭痛、皮疹、寒顫、腹瀉、嘔吐、關節痛、肌痛。
4. 達拉非尼聯合曲美替尼治療轉移性非小細胞肺癌成人患者的不良反應（≥20%）：發燒、疲勞、噁心、嘔吐、腹瀉、皮膚乾燥、食慾減退、水腫、皮疹、寒顫、出血、咳嗽、呼吸困難。
5. 達拉非尼聯合曲美替尼治療實體腫瘤成人患者的不良反應（≥20%）：發燒、疲勞、噁心、皮疹、寒顫、頭痛、出血、咳嗽、嘔吐、便秘、腹瀉、肌痛、關節痛、水腫。
6. 達拉非尼聯合曲美替尼治療實體瘤兒童患者的不良反應（≥20%）：發燒、皮疹、嘔吐、疲勞、皮膚乾燥、咳嗽、腹瀉、痤瘡樣皮膚炎、頭痛、腹痛、噁心、出血、便秘、甲溝炎。
7. 達拉非尼聯合曲美替尼治療低度膠質瘤兒童患者的不良反應（≥20%）：發燒、皮疹、頭痛、嘔吐、腦病、疲勞、腹瀉、皮膚乾燥、噁心、出血、腹痛、痤瘡樣皮膚炎。
由於篇幅限制，詳細資訊請參閱原藥品說明書。具體用藥請遵醫囑。
達拉非尼注意事項
1. 新的原發惡性腫瘤：接受BRAF抑制劑（包括達拉非尼）的患者中報告了新的皮膚或非皮膚原發惡性腫瘤。 1. 皮膚科評估：在啟動達拉非尼前、治療期間每2個月、停藥後6個月內進行皮膚科評估。監測新發非皮膚惡性腫瘤的徵兆和症狀。如果出現新的RAS突變陽性非皮膚原發惡性腫瘤，永久終止治療。
2. BRAF野生型腫瘤的腫瘤促進：體外證據顯示暴露於BRAF抑制劑的BRAF野生型細胞增殖增加。不建議用於BRAF野生型實體腫瘤患者。
3. 出血：達拉非尼/曲美替尼合併治療期間出現出血（有時致命），包括顱內出血、腹膜後出血、蜘蛛膜下腔出血或胃腸道出血。如果發生出血事件，可能需要調整劑量或終止治療。
4. 心肌病變：已報告心肌病變（定義為LVEF較基線絕對降低≥10%且低於機構特定正常值下限）。治療開始前、治療開始後1個月、治療期間每2-3個月以超音波心動圖或多門控放射性核素血管攝影（MUGA）評估LVEF。如果出現左心室功能障礙，可能需要中斷治療。
5. 葡萄膜炎：已通報葡萄膜炎。如果發生葡萄膜炎，可能需要使用眼部皮質類固醇或擴瞳劑進行症狀治療。監測患者的葡萄膜炎徵兆和症狀（如視力改變、畏光、眼痛）。如果出現眼毒性，可能需要中斷治療、減少劑量或停藥和/或啟動眼部治療。
6. 嚴重發燒反應：已報告嚴重發燒藥物反應（包括發燒伴隨低血壓、寒顫、脫水或腎衰竭）。與達拉非尼單藥相比，達拉非尼/曲美替尼合併治療期間觀察到的發燒發生率和嚴重程度增加。
7. 嚴重皮膚毒性：在達拉非尼聯合曲美替尼的上市後經驗中已報告嚴重皮膚不良反應（SCAR），包括史蒂文斯-約翰遜綜合徵和伴嗜酸性粒細胞增多和全身症狀的藥物反應（DRESS）。監測新發生或加重的嚴重皮膚毒性。可能需要調整劑量或終止治療。如果發生SCAR，永久停藥。對於其他皮膚毒性，如果無法耐受或嚴重，應停用達拉非尼。皮膚毒性在3週內改善或緩解的患者應在較低劑量下恢復治療；如果皮膚毒性在3週內未改善，則永久終止治療。
8. 高血糖：接受達拉非尼治療的患者報告高血糖，需要增加劑量或啟動胰島素或口服降血糖藥。根據臨床情況，在治療前對有糖尿病或高血糖病史的患者監測血清葡萄糖濃度。根據臨床指徵啟動並優化抗高血糖治療。
9. 葡萄糖-6-磷酸去氫酶缺乏症：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏症患者有溶血性貧血的潛在風險。密切監測G-6-PD缺乏症患者的溶血性貧血。
10. 噬血細胞性淋巴組織細胞增多症：達拉非尼合併曲美替尼可能導致噬血細胞性淋巴組織細胞增多症（HLH）。如果懷疑HLH，應終止治療。如果確診，應終止治療並開始適當的HLH處理。
11. 胎兒/新生兒發病率和死亡率：基於作用機制和動物研究結果，可能對胎兒造成傷害；在動物中具有致畸性和胚胎毒性。啟動治療前確認育齡期婦女的懷孕狀態。建議育齡期女性在治療期間和末次給藥後2週內使用有效的非荷爾蒙避孕措施。建議女性在懷疑或確認妊娠時聯繫其臨床醫生。
