佩米替尼(Pemigatinib)在既往接受過治療的、伴有FGFR2融合/重排的局部晚期/轉移性膽管癌患者，以及伴有FGFR1重排的複發/難治性髓系/淋巴系腫瘤（MLN）患者中，已證實伴有治療活性。
1. 佩米替尼(Pemigatinib)適應症
1.1膽管癌
佩米替尼(Pemigatinib)適用於治療既往接受過治療、不可切除的局部晚期或轉移性膽管癌成年患者，這些患者需經FDA批准的檢測方法確認存在成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）融合或其他重排。
此適應症的核准主要基於此治療方案的總緩解率和相對緩解持續時間的加速，後續核准將取決於進一步確證性試驗的結果，以證明其臨床效益。
1.2 髓系/淋巴系腫瘤中的FGFR1重排
佩米替尼(Pemigatinib)適用於治療伴隨成纖維細胞生長因子受體1（FGFR1）重排的複發或難治性髓質/淋巴系腫瘤（FGFR1）重排的複發或難治性髓質/淋巴系）。
2. 佩米替尼(Pemigatinib)的劑量和給藥方法
2.1 患者選擇
膽管癌患者必須透過FDA核准的檢測方法確認存在FGFR2/重排。
MLN中FGFR1重排的患者必須確認存在FGFR1重組。目前尚無FDA核准的檢測方法用於篩選FGFR1重排患者接受佩米替尼(Pemigatinib)治療。
2.2 建議劑量
(1) 使用說明：
佩米替尼(Pemigatinib)每日大致相同時間服用，空腹或隨餐服用。整片吞服；請勿壓碎、咀嚼、掰開或溶解。
如果漏服超過4小時或發生嘔吐，請跳過該次劑量，按計劃服用下一次劑量。
(2) 膽管癌：建議劑量為13.5 mg口服每日一次，連續服用14天，隨後停藥7天（每21天為一個週期），直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。
(3) FGFR1重排髓系/淋巴系腫瘤：建議劑量為13.5 mg口服每日一次（連續服用），直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。
2.3 與強效/中效CYP3A抑制劑合用的劑量調整
應避免佩米替尼(Pemigatinib)與強效或中效CYP3A抑制劑合用。如果無法避免併用：
Pemobtinib)的起始劑量從13.5 mg調整為9 mg。
若原劑量為9 mg，進一步減至4.5 mg。
停用強效/中效CYP3A抑制劑後（經過抑制劑3個血漿半衰期後），恢復佩米替尼(Pemigatinib)的合用前劑量。
2.4 重度腎功能損害患者的建議劑量
對於重度腎功能損害患者（eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²，使用MDRD公式估算）：
2.5 重度肝功能損害患者的建議劑量
對於重度肝功能損害患者（總膽紅素> 3 × ULN且AST任意劑量）：
3. 佩米替尼(Pemigatinib)的劑型和規格
(1) 4.5 mg，圓形，白色至類白色片劑，一面印有“I”，另一面印有“4.5”。
(2) 9 mg，橢圓形，白色至類白色片劑，一面印有“I”，另一面印有“9”。
(3) 13.5 mg，圓形，白色至類白色片劑，一面印有“I”，另一面印有“13.5”。
4. 佩米替尼(Pemigatinib)的禁忌症
無。
5. 佩米替尼(Pemigatinib)的注意事項
5.1 眼毒性
(1)視網膜色素上皮脫離（RPED）
佩米替尼(Pemigatinib)可能引起RPED，臨床表現為視力模糊、飛蚊症或光幻覺。在佩米替尼(Pemigatinib)的臨床試驗中，未常規使用光學相干斷層掃描（OCT）監測無症狀復發性眼疾（RPED），因此無症狀RPED的發生率尚不清楚。
監測要求：
用藥前需要進行全面的眼科檢查，包括OCT。
治療開始後前6個月內每2個月進行一次追蹤檢查，之後每3個月一次。
如果出現視覺症狀，需要進行緊急眼科評估，並每3週追蹤一次，直至症狀消退或停藥。
(2) 乾眼症：在635例患者中發生率為31%（3-4級佔1.6%）。
建議按需使用眼部潤滑劑治療。
5.2 高磷血症和軟組織鈣化：
佩米替尼(Pemigatinib)可能誘發高磷血症，導致軟組織鈣化、皮膚鈣化、鈣質沉著和非尿毒症鈣化防禦。血清磷濃度升高是佩米替尼(Pemigatinib)的藥效效應。
監測與管理：
當血清磷> 5.5 mg/dL時，開始低磷飲食；
當血清磷> 7 mg/dL時，立即開始降磷治療時，立即開始降磷治療。
根據高磷血症的持續時間和嚴重程度暫停/減少/永久終止治療。
5.3 胚胎-胎兒毒性
(1) 作用機轉：如動物研究所示，佩米替尼(Pemigatinib)給藥可導致器官形成期胎兒出現胎兒畸形、生長遲緩甚至死亡，其胎兒毒性低於13.5 mg臨床安全性低。
(2) 風險管理措施：
應告知孕婦潛在的胎兒風險。
育齡期女性在治療期間和末次給藥後一周內應使用有效避孕措施。
有育齡期女性伴侶的男性患者在治療期間和末次給藥後一周內應使用避孕措施。
6. 佩米替尼(Pemigatinib)的不良反應/副作用：
眼毒性、高磷血症和軟組織鈣化。
7. 佩米替尼(Pemigatinib)的藥物交互作用：
7.1 其他藥物對佩米替尼(Pemigatinib)的影響：
(1);p>強效/中效CYP3A誘導劑：佩米替尼(Pemigatinib)與強效或中效CYP3A誘導劑合用可能降低佩米替尼(Pemigatinib)的血漿濃度，可能導致療效降低。應避免佩米替尼(Pemigatinib)與強效或中效CYP3A誘導劑併用。
(2) 強效/中效CYP3A抑制劑：佩米替尼(Pemigatinib)與強效或中效CYP3A抑制劑合用可能增加佩米替尼(Pemigatinib)的血漿濃度，可能加劇不良反應的發生率和嚴重程度。應避免此類合用。如果無法避免，應減少佩米替尼(Pemigatinib)的劑量。
8. 使用佩米替尼(Pemigatinib)的特殊人群
8.1 妊娠
基於動物研究及其作用機制，懷孕婦女使用佩米替尼(Pemigatinib)可能導致胎兒傷害或懷孕婦女佩替尼(Pemigatinib)。目前尚無佩米替尼(Pemigatinib)用於孕婦的臨床數據。即使在低於臨床已知人體13.5 mg劑量的佩米替尼(Pemigatinib)血漿暴露水平下，在器官形成期的懷孕大鼠中也觀察到一系列胎兒異常，包括畸形、生長遲緩和胚胎死亡。應告知孕婦對胎兒的潛在風險。
在美國一般人群中，臨床確認妊娠的主要出生缺陷背景風險為2%-4%，自然流產風險為15%-20%。
8.2 哺乳
尚無關於佩米替尼(Pemigatinib)及其代謝物在母乳中含量或對嬰兒影響的數據。鑑於佩米替尼(Pemigatinib)可能對母乳哺育的嬰兒造成嚴重不良反應，建議在治療期間和最後一次給藥後一週內停止哺乳。
8.3 育齡婦女/男性
孕婦使用佩米替尼(Pemigatinib)可能導致胎兒傷害。
女性在治療期間和末次給藥後一週內應使用有效避孕措施。
有育齡期女性伴侶的男性在治療期間和末次給藥後一周內應使用有效避孕措施。
8.4 兒童使用
迄今為止，佩米替尼(Pemigatinib)在兒童中的安全性和有效性尚未得到充分研究和確定。
8.5 老年使用
老年和年輕患者在安全性和有效性方面無總體差異。
8.6 腎功能損害
重度腎功能損害患者應謹慎使用並減少劑量。輕中度腎功能損害患者無需調整劑量。
接受間歇性血液透析的末期腎病患者無需調整劑量。
8.7 肝功能損害
重度肝功能損害患者（總膽紅素> 3×ULN伴隨AST任意升高）需減少劑量。
輕度（總膽紅素> ULN至1.5×ULN或AST > ULN）和中度（總膽紅素> 1.5-3×ULN伴AST任意升高）無需調整劑量。
9.佩米替尼(Pemigatinib)的處方描述
佩米替尼(Pemigatinib)是一種激酶抑制劑，化學名稱為3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-1-乙基-8-(嗎啉-4-基甲基)-1,3,4,7-四氫-2H-吡咯並[3',2':5,6]吡啶並[4,3-d]嘧啶-2-酮。分子式為C24H27F2N5O4，分子量為487.5 g/mol。
佩米替尼(Pemigatinib)為白色至類白色固體。佩米替尼(Pemigatinib)的溶解度具有pH依賴性，隨pH升高而降低。佩米替尼(Pemigatinib)片劑為未包衣片，供口服使用。錠劑規格為4.5 mg、9 mg或13.5 mg，活性成分為佩米替尼(Pemigatinib)。非活性成分包括硬脂酸鎂、微晶纖維素和澱粉羥乙酸鈉。
10. 佩米替尼(Pemigatinib)的臨床藥理學
10.1 作用機轉
佩米替尼(Pemigatinib)是一種標靶小於FGFRtinib)是一種標靶的小分子，佩米替尼(Pemigatinib)對FGFR4的抑制效力比對FGFR1、2和3的抑制效力高出100倍，這種對FGFR4的抑製作用在體外實驗中可明確觀察到。佩米替尼(Pemigatinib)抑制FGFR1-3磷酸化和訊號傳導，並降低表現出活化型FGFR擴增和融合（導致FGFR訊號組成性活化）的癌細胞系的細胞活力。組成性FGFR訊號支持惡性細胞的增殖和存活。
10.2 藥效學
血清磷酸鹽
由於FGFR抑制，佩米替尼(Pemigatinib)導致血清磷酸鹽水平升高。血清磷酸鹽的升高與佩米替尼(Pemigatinib)劑量的增加（即在每日1至20 mg劑量範圍內）成正比，進而增加患者發生高血磷症的風險。
心臟電生理
在最大建議劑量1.5倍的劑量下，佩米替尼(Pemigatinib)未引起QTc間期的顯著平均增加（即> 20 ms）。
10.3 藥物動力學
口服穩態AUC0-24h的幾何平均值（CV%）僅為2620 nM·h（54%），Cmax僅為236 nM（56%），顯著低於預期效應。在1至20 mg（建議劑量的0.07至1.5倍）的劑量範圍內，佩米替尼(Pemigatinib)的穩態濃度成比例增加。每日一次重複給藥後，佩米替尼(Pemigatinib)在4天內達到穩態，中位數蓄積比為1.63（範圍0.63至3.28）。
(1) 吸收
佩米替尼(Pemigatinib)達到血漿峰濃度（Tmax）的中位數時間為1.13（0.50–6.00）小時。
食物的影響
佩米替尼(Pemigatinib)與高脂肪、高熱量飲食（約1000卡路里，其中150卡路里來自蛋白質，250卡路里來自碳水化合物，500-600卡路里來自脂肪）同時給藥對佩替尼(Pemibtin)的臨床藥動力學顯著影響。
(2) 分佈
13.5 mg口服劑量後的估算表觀分佈容積為235 L（60.8%）。佩米替尼(Pemigatinib)的蛋白質結合率為90.6%，與體外濃度無關。
(3) 消除
佩米替尼(Pemigatinib)的幾何平均（%CV）消除半衰期（t½）為15.4（51.6%）小時，幾何平均表觀清除率（CL/Fh）為15.6 L/h（54%）。
(4) 代謝
佩米替尼(Pemigatinib)在體外主要經由CYP3A4代謝。血漿中主要的藥物相關成分為原形佩米替尼(Pemigatinib)。 (5) 排泄單次口服11 mg放射性標記的佩米替尼(Pemigatinib)後，82.4%的劑量在糞便中回收（1.4%為原形），12.6%在尿液中回收（1%為原形）。
11. 佩米替尼(Pemigatinib)的非臨床毒理學
11.1 致癌性、致突變性和生育能力損害
尚未對佩替尼(Pemigatin) 進行致癌性研究。
在體外細菌回復突變（Ames）試驗中，佩米替尼(Pemigatinib)無致突變性；在體外染色體畸變試驗和大鼠體內微核試驗中，佩米替尼(Pemigatinib)無斷裂誘導作用。
尚未專門對佩米替尼(Pemigatinib)進行生育力研究。口服佩米替尼(Pemigatinib)未觀察到劑量相關的結果，可能導致男性和女性生殖器官的生育能力損害。
12. 佩米替尼(Pemigatinib)的貯藏：
將佩米替尼(Pemigatinib)片劑貯藏在室溫（20°C至25°C，68°Femigatinib)片劑貯藏在室溫（20°C至25°C，68°F677°F）下至在室溫下（F°F°F°F°F°F°F°F°F°C）
