佩米替尼(Pemigatinib)由美國Incyte公司開發。 2020年4月，美國食品藥物管理局（FDA）核准佩米替尼(Pemigatinib)用於治療伴隨FGFR2基因融合或重排的晚期或轉移性膽管癌。
佩米替尼(Pemigatinib)適應症
1. 治療既往接受過治療、經FDA批准的檢測方法確認為FGFR2融合或重排的不可切除的局部晚期或轉移性膽管癌成年患者。此適應症基於總緩解率和緩解持續時間獲得加速批准；後續批准取決於確證性試驗中驗證的臨床效益。
2. 治療復發或難治性FGFR1重排的髓系/淋系腫瘤（MLN）成年患者。
佩米替尼(Pemigatinib)劑量與給藥方法
1. 膽管癌：開始用藥前，應以適當檢測確認病患是否有FGFR2基因融合或重排。
佩米替尼(Pemigatinib)的建議劑量為13.5 mg，每日一次口服，連續服用14天，隨後停藥7天（21天週期），直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。
2. FGFR1重排的MLN：佩米替尼(Pemigatinib)的建議劑量為13.5 mg，每日一次口服（連續服用），直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。
3. 使用說明：佩米替尼(Pemigatinib)片劑應整顆吞服，可隨餐服用。
根據腎功能的嚴重程度，對於腎衰竭且eGFR ≤ 29 mL/min的患者，可將原劑量9 mg調整為適當的間歇或連續給藥方案。
對於重度肝功能損害患者（特別是總膽紅素水平超過正常上限三倍者），初始劑量應降至9 mg。
佩米替尼(Pemigatinib)劑型和規格：片劑，三種規格：4.5 mg、9 mg和13.5 mg。
佩米替尼(Pemigatinib)禁忌症：無。
佩米替尼(Pemigatinib)注意事項：
1. 眼毒性：可能導致視網膜色素上皮脫離。給藥前需進行光學相干斷層掃描。治療的前6個月每2個月進行一次追蹤檢查，之後每3個月一次。若出現視力症狀，需立即檢查。
2. 高磷血症和軟組織鈣化：根據患者的血清磷水平調整或停用藥物，以維持相對穩定的狀態。
3. 胚胎-胎兒毒性：有致畸胎風險；育齡期患者應採取有效的避孕措施。
佩米替尼(Pemigatinib)的不良反應：
1. 膽管癌患者（發生率≥20%）：高磷血症、脫髮、腹瀉、指甲毒性、疲勞乾燥、味覺炎、嘔吐、腸胃炎、乾磷血症、脫髮、腹瀉、指甲毒性、疲勞乾燥、味覺炎、嘔吐、腸胃炎、乾血、腸酸、低磷、腹瀉、關節痛、痛、痛、痛、痛、痛、血、酸、胃、痛、血、胃酸痛、痛、血、胃酸痛、痛、血性進食、痛、胃酸痛。
2. FGFR1重排的MLN患者（發生率≥20%）：高磷血症、指甲毒性、脫髮、口腔炎、腹瀉、乾眼、疲勞、皮疹、腹痛、貧血、便秘、口乾、鼻衄、漿液性視網膜脫離、肢體疼痛、食慾減退、皮膚痛、便秘、口乾、鼻衄、漿液性視網膜剝離、肢體疼痛、食慾減退、皮膚痛、痛、痛、痛、痛、酸恨、過度、緊張、緊張、緊張、緊張、視神經緊張、手術
佩米替尼(Pemigatinib)的藥物交互作用
(1)強/中度CYP3A誘導劑
佩米替尼(Pemigatinib)與強效或中度CYP3A誘導劑聯用可能降低佩米替尼(Pemigatinib)的血漿濃度，可能導致療效降低。應避免佩米替尼(Pemigatinib)與強效或中度CYP3A誘導劑併用。
(2) 強/中度CYP3A抑制劑
Pemigatinib)與強效或中度CYP3A抑制劑聯用可能增加佩米替尼(Pemigatinib)的血漿濃度，可能加劇不良反應的發生率和嚴重程度。應避免此類聯用。如果無法避免，應降低佩米替尼(Pemigatinib)的劑量。
佩米替尼(Pemigatinib)的特殊人群用藥
1. 妊娠
基於動物研究及其作用機制，孕婦使用佩米替尼(Pem>
基於動物研究及其作用機制，孕婦使用佩米替尼(Pem&igatinib)。目前尚無關於孕婦使用佩米替尼(Pemigatinib)的臨床數據。在器官形成期，懷孕鼠服用佩米替尼(Pemigatinib)（血漿暴露量低於13.5 mg臨床劑量的人體暴露量）仍導致胎兒畸形、生長遲緩和胚胎死亡。應告知孕婦對胎兒的潛在風險。
在一般美國人群中，臨床確認妊娠的主要出生缺陷背景風險為2%-4%，流產風險為15%-20%。
2. 哺乳
尚無關於佩米替尼(Pemigatinib)及其代謝物在母乳中水平或對嬰兒影響的數據。鑑於佩米替尼(Pemigatinib)可能對母乳哺育的嬰兒引起嚴重不良反應，建議在治療期間和最後一次給藥後一週內停止哺乳。
3. 有生育能力的女性/男性：孕婦使用佩米替尼(Pemigatinib)可能導致胎兒傷害。
女性在治療期間和末次給藥後一週內應採取有效的避孕措施。
有育齡女性伴侶的男性在治療期間和末次給藥後一周內應採取有效的避孕措施。
4. 兒童使用：佩米替尼(Pemigatinib)在兒童患者中的安全性和有效性尚未確定。
5. 老年使用：老年患者與年輕患者之間的安全性和有效性總體無差異。
6. 腎功能損害：重度腎功能損害患者（eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²，根據MDRD方程式估算）需要降低劑量。
輕度中度腎功能損傷（eGFR 30-89 mL/min/1.73 m²）：無調整劑量。
接受間歇性血液透析的末期腎病患者（eGFR < 15 mL/min/1.73 m²）：無需調整劑量。
7.肝功能損害
重度肝功能損害（總膽紅素> 3 × ULN且任何AST升高）：需降低劑量。
輕中度肝功能損害：
輕度（總膽紅素> ULN 至1.5 × ULN 或AST > ULN）和中度（總膽紅素> 1.5-3 × ULN; ULN）和中度（總膽紅素> 1.5-3 × ULN;
佩米替尼(Pemigatinib)的儲存：將佩米替尼(Pemigatinib)片劑儲存在室溫（20°C至25°C）下；允許溫度波動在15°C至30°C之間。
佩米替尼(Pemigatinib)的藥物動力學：每日一次口服13.5 mg後，佩米替尼(Pemigatinib)的穩態AUC0-24h幾何平均值（CV%）為2620 nM·h（54%），Cmax為236 nM（56%）。在1至20 mg（建議劑量的0.07至1.5倍）劑量範圍內，佩米替尼(Pemigatinib)的穩態濃度成比例增加。佩米替尼(Pemigatinib)在4天內達到穩態濃度，每日一次重複給藥後的中位蓄積比為1.63（範圍0.63至3.28）。
(1) 吸收：佩米替尼(Pemigatinib)達到血漿峰濃度（Tmax）的中位數時間為1.13（0.50–6.00）小時。
食物影響：
佩米替尼(Pemigatinib)與高脂肪、高熱量餐（約1000卡路里，其中150卡路里來自蛋白質，250卡路里來自碳水化合物，500-600卡路里來自脂肪替尼(Pibtinbacy)。
(2) 分佈：口服13.5 mg劑量後，估計表觀分佈容積為235 L（60.8%）。佩米替尼(Pemigatinib)的蛋白質結合率為90.6%，與體外濃度無關。
(3) 消除：佩米替尼(Pemigatinib)的幾何平均（%CV）消除半衰期（t½）為15.4（51.6%）小時，幾何平均表觀清除率（CL/F）為10.6 L/h（54%）。
(4) 代謝：體外研究顯示佩米替尼(Pemigatinib)主要經由CYP3A4代謝。血漿中主要的藥物相關成分為原形佩米替尼(Pemigatinib)。
(5) 排泄：單次口服11 mg放射性標記的佩米替尼(Pemigatinib)後，在糞便中回收82.4%的劑量（原形佔1.4%），在尿液中回收12.6%的劑量（原形佔1%）。
