佩米替尼 (Pemigatinib,Pemidx)

佩米替尼的說明書

佩米替尼(Pemigatinib)是一種口服、高選擇性的FGFR靶向抑制劑，能夠精準抑制FGFR1/2/3信號通路，阻斷腫瘤細胞增殖。

適應症

用於治療既往至少接受過一種全身治療、且經檢測確認存在FGFR2融合或重排的晚期、轉移性或不可切除的膽管癌成人患者。

藥品概述

劑量與給藥方法

1. 患者選擇

在開始使用佩米替尼錠治療局部晚期或轉移性膽管癌患者之前，必須使用經過驗證的檢測方法確認存在FGFR2融合或重排。

經醫院或實驗室基因檢測鑑定為FGFR2融合或重排的患者可使用本品。

FGFR2基因分型應在信達生物製藥（蘇州）有限公司指定的醫院或實驗室使用研究性伴隨診斷檢測方法進行。

2. 推薦劑量

推薦劑量為13.5mg每日一次口服，連續服用14天後停藥7天，構成一個21天的治療週期。

應持續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

建議每天大致在同一時間服用。

佩米替尼可與食物同服或不與食物同服。

藥片必須整片吞服；請勿壓碎、咀嚼、掰開或溶解藥片。

如果漏服一劑超過4小時，或服藥後發生嘔吐，當天不應補服。

下一次應按規定時間服用預定劑量。

特殊人群

妊娠與哺乳

妊娠

根據動物研究結果及其作用機制，佩米替尼在用於孕婦時可能導致胎兒傷害或流產。

目前尚無關於孕婦使用佩米替尼的數據。

在器官形成期對妊娠大鼠口服佩米替尼，在母體血漿暴露量低於13.5mg劑量下的人體臨床暴露量時，引起了胚胎畸形、胚胎生長遲緩和胚胎-胎兒死亡（參見動物數據）。

應告知孕婦對胎兒的潛在風險。

動物數據

在器官形成期對妊娠大鼠每日一次口服佩米替尼，在劑量≥0.3mg/kg時發生著床後丟失，導致100%胚胎死亡。

每日一次口服0.1mg/kg佩米替尼不影響胎兒存活率；但該劑量導致平均胎兒體重降低，並增加胎兒骨骼和內臟畸形、大血管變異和骨質減少的發生率。

哺乳

目前尚無關於佩米替尼或其代謝物是否存在於人乳汁中、或對母乳餵養兒童或乳汁分泌影響的數據。

由於佩米替尼可能對母乳餵養兒童引起嚴重不良反應，建議女性在治療期間及最後一次給藥後1週內不要哺乳。

避孕

妊娠檢測

在開始佩米替尼治療前，必須確認有生育能力女性的妊娠狀態。

避孕

佩米替尼用於孕婦時可能導致胎兒傷害。

生育能力

建議有生育能力的女性在佩米替尼治療期間及最後一次給藥後1週內使用有效避孕措施。

建議有育齡女性伴侶的男性在佩米替尼治療期間及最後一次給藥後1週內使用有效避孕措施。

兒童使用

本品在18歲以下兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。

老年使用

在研究CIBI375A201中，僅1例患者年齡≥65歲，無患者年齡≥75歲。在研究INCB 54828‑202中，31.5%的患者年齡≥65歲，7.5%的患者年齡≥75歲。在這些患者與年齡<65歲的患者之間未觀察到安全性或有效性的總體差異。

不良反應

佩米替尼的常見不良反應包括：高磷血症、脫髮、腹瀉、甲毒性、疲勞、噁心、味覺障礙、口腔炎、便秘、口乾、乾眼、關節痛、低磷血症、皮膚乾燥和掌蹠紅腫症候群。

常見的嚴重不良反應為低鈉血症和肌酐升高。

未發生導致佩米替尼減量的嚴重不良反應。

1例患者發生了導致給藥中斷的嚴重不良反應，為低鈉血症。

1例患者發生了導致佩米替尼停藥的嚴重不良反應，為肌酐升高。

禁忌症

對本品活性成分或任何賦形劑過敏。

注意事項

眼部毒性

視網膜色素上皮脫離

佩米替尼可能導致視網膜色素上皮脫離，臨床表現包括視力模糊、飛蚊症或閃光感。

在佩米替尼臨床試驗中未進行無症狀視網膜色素上皮脫離的常規監測（包括光學相干斷層掃描）。

因此，佩米替尼誘導的無症狀視網膜色素上皮脫離的發生率目前尚不清楚。

國內臨床試驗CIBI375A201中未發生視網膜色素上皮脫離病例。

在海外臨床試驗中接受佩米替尼治療的466例患者中，6%發生了視網膜色素上皮脫離，其中0.6%為3-4級視網膜色素上皮脫離。

首次發生視網膜色素上皮脫離的中位時間為62天。

視網膜色素上皮脫離導致1.7%的患者給藥中斷，0.4%的患者減量，0.4%的患者停用佩米替尼。

在因視網膜色素上皮脫離需要調整佩米替尼劑量的患者中，87.5%實現了症狀消退或改善至1級。

應在開始佩米替尼治療前、治療前6個月內每2個月、以及此後每3個月進行眼科檢查（包括光學相干斷層掃描）。

如果出現視覺症狀，應立即就醫，並每3週進行一次追蹤檢查，直至症狀消退。

應按照建議進行佩米替尼的劑量調整或永久停藥。

乾眼症

在臨床試驗CIBI375A201中，接受13.5mg佩米替尼治療的31例患者中，16.1%發生了乾眼症，嚴重程度均低於3級。

在臨床試驗INCB 54828-202中，接受佩米替尼治療的466例患者中，27%發生了乾眼症，其中0.6%為3-4級。

應按需使用眼用潤滑劑。

高磷血症

佩米替尼可能導致高磷血症。

長期高磷血症可能導致軟組織礦化、皮膚鈣質沉著、鈣質沉積和非尿毒症性鈣化防禦。

磷酸鹽濃度升高是佩米替尼的藥效學效應。

在臨床試驗CIBI375A201中，接受口服13.5mg佩米替尼治療的31例患者中，96.8%發生了高磷血症（實驗室值高於正常上限）。

首次發生高磷血症的中位時間為8天（範圍5-177天），38.7%的患者需要降磷治療。

在臨床試驗INCB 54828-202中，接受佩米替尼治療的466例患者中，92%發生了高磷血症（實驗室值高於正常上限）。

首次發生高磷血症的中位時間為8天（範圍1-169天），29%的患者需要降磷治療。

應監測患者的高磷血症。

當血清磷酸鹽濃度>5.5mg/dL時，應開始低磷飲食。

對於血清磷酸鹽濃度>7mg/dL，應開始降磷治療，並根據高磷血症的持續時間和嚴重程度，可能中斷、減量或永久停用佩米替尼。

胚胎-胎兒毒性

根據動物研究結果及其作用機制，佩米替尼用於孕婦時可能導致胎兒傷害。

在器官形成期對妊娠大鼠口服佩米替尼，在母體暴露量低於臨床劑量13.5mg下的人體暴露量（基於曲線下面積）時，引起了胚胎畸形、胚胎生長遲緩和胚胎-胎兒死亡。

應告知孕婦對胎兒的潛在風險。

建議有生育能力的女性及其伴侶在佩米替尼治療期間及最後一次給藥後1週內使用有效避孕措施。

對駕駛及操作機械能力的影響

佩米替尼對駕駛及操作機械能力可能有潛在（中度）影響。

佩米替尼可能導致疲勞和視力模糊等不良反應。

因此，在評估患者駕駛或操作機械的能力時應謹慎。

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