達拉非尼是一種BRAF抑制劑,已被批准用於治療多種癌症,包括黑色素瘤和肺癌。其劑量因適應症不同而有顯著差異。
達拉非尼膠囊建議劑量
1. 成年患者
成年患者達拉非尼膠囊的建議劑量為每次150 mg,每日兩次口服。
2. 兒童患者
對於體重至少26 kg的兒童患者,達拉非尼膠囊的建議劑量基於體重。達拉非尼膠囊的建議劑量尚未確定。體重低於26 kg的患者:
26至37 kg:每次75 mg達拉非尼,每日兩次口服。
38至50 kg:每次100 mg,每日兩次口服。
超過51 kg:每次150 mg,每日兩次口服。
達拉非尼口服混懸液的建議劑量:
成年及兒童患者
8-9 kg:每次20 mg達拉非尼混懸液,每日兩次。
10-13 kg:每次30 mg達拉非尼混懸液,每日兩次。
14-17 kg:每次40 mg達拉非尼混懸液,每日兩次。
18-21 kg:每次50 mg達拉非尼混懸液,每日兩次。
22-25 kg:每次60 mg達拉非尼混懸液,每日兩次。
26-29 kg:每次70 mg達拉非尼混懸液,每日兩次。
30-33 kg:每次80 mg達拉非尼混懸液,每日兩次。
34-37 kg:每次90 mg達拉非尼混懸液,每日兩次。
38-41 kg:每次100 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
42-45 kg:每次110 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
46-50 kg:每次130 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
≥51 kg:每次150 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
達拉非尼治療持續時間
1. 對於不可切除或轉移性黑色素瘤或實體瘤、轉移性非小細胞肺癌、或局部晚期或轉移性間變性甲狀腺癌患者,建議治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
2. 在黑色素瘤輔助治療中,建議治療直至疾病復發或出現不可接受的毒性,最長不超過1年。
3. 對於低度膠質瘤兒童患者,建議治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
4. 當與曲美替尼聯合使用時,請參考曲美替尼處方資訊以獲取曲美替尼的建議劑量資訊。
達拉非尼劑量調整
1. 針對達拉非尼膠囊不良反應的建議劑量降低
(1) 起始劑量:150 mg(每日兩次口服)<
(1) 起始劑量:150 mg(每日兩次口服)<
(1) 起始劑量:150 mg(每日兩次口服)<
(1) 起始劑量:150 mg(每日兩次口服)
第二次減量:75 mg,每日兩次口服。
第三次減量:50 mg,每日兩次口服。
(2) 起始劑量:100 mg(每日兩次口服)
第一次減量:75 mg,每日兩次口服。
第二次減量:50 mg,每日兩次口服。
第三次減量:不適用
(3) 起始劑量:75 mg(每日兩次口服)
第一次減量:50 mg,每日兩次口服。
後續減量:不適用
如果患者無法耐受每日兩次口服50 mg的最低劑量,則必須永久停用達拉非尼膠囊。
2. 達拉非尼混懸液的建議劑量降低
(1) 體重8-9 kg(建議劑量:每次20 mg,每日兩次)
首次降低劑量:每次20 mg,每日兩次)
第一次服用劑量降低:每次達拉尼10 mg。
後續劑量降低:不適用。
(2) 體重10-13 kg(建議劑量:每次30 mg,每日兩次)
首次劑量降低:每次20 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第二次劑量降低:每次10 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第三次劑量降低:不適用。
(3) 體重14-17 kg(建議劑量:每次40 mg,每日兩次)
首次劑量降低:每次30 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第二次劑量降低:每次20 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第三次劑量降低:每次10 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
(4) 體重18-21kg(建議劑量:每次50mg,每日兩次)
首次劑量降低:每次30mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第二次劑量降低:每次20mg達拉非尼懸浮液,每日兩次口服。
第三次劑量降低:每次10mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
(5) 體重22-25kg(建議劑量:每次60mg,每日兩次)
首次劑量降低:每次40mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第二次劑量降低:每次30mg達拉非尼懸浮液,每日兩次口服。
第三次劑量降低:每次20mg達拉非尼懸浮液,每日兩次口服。
(6) 體重26-29kg(建議劑量:每次70mg,每日兩次)
首次劑量降低:每次50mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第二次劑量降低:每次40 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第三次劑量降低:每次20 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
(7) 體重30-33 kg(建議劑量:每次80 mg,每日兩次)
首次劑量降低:每次50 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第二次劑量降低:每次40 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第三次劑量降低:每次30 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
(8) 體重34-37 kg(建議劑量:每次90 mg,每日兩次)
首次劑量降低:每次60 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第二次劑量降低:每次50 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第三次劑量降低:每次30 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
(9) 體重38-41kg(建議劑量:每次100mg,每日兩次)
首次劑量降低:每次70mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第二次劑量降低:每次50mg達拉非尼懸浮液,每日兩次口服。
第三次劑量降低:每次30mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
(10) 體重42-45kg(建議劑量:每次110mg,每日兩次)
首次劑量降低:每次70mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第二次劑量降低:每次60mg達拉非尼懸浮液,每日兩次口服。
第三次劑量降低:每次40mg達拉非尼懸浮液,每日兩次口服。
(11) 體重46-50kg(建議劑量:每次130mg,每日兩次)
首次劑量降低:每次90mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第二次劑量降低:每次70 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第三次劑量降低:每次40 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
(12) 體重≥51 kg(建議劑量:每次150 mg,每日兩次)
首次劑量降低:每次100 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第二次劑量降低:每次80 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
第三次劑量降低:每次50 mg達拉非尼混懸液,每日兩次口服。
達拉非尼針對不良反應的建議劑量調整
1. 新的原發性惡性腫瘤
非皮膚RAS突變陽性惡性腫瘤:永久停用達拉非尼。
2. 心肌病變
(1) 症狀性心肌病變:暫停達拉非尼,直至左心室射血分數恢復至≥正常下限且相對於基線的絕對降低≤10%。
(2) 達到目標後以原劑量恢復達拉非尼。
(3) 左心室射血分數較基線降低超過20%且低於機構的正常下限:處理同上(暫停直至達到恢復標準)。
3. 葡萄膜炎(包括虹膜炎和虹膜睫狀體炎)
(1) 輕/中度葡萄膜炎(對眼科治療無反應)或重度葡萄膜炎:暫停達拉非尼最多6週。
(2) 若改善至0-1級:以原劑量或較低劑量恢復達拉非尼。
(3) 若無改善:永久停用達拉非尼。
4. 發熱反應
(1) 發熱38℃–40℃(或初始症狀復發):暫停達拉非尼直至退燒,然後以原劑量或較低劑量恢復。
(2) 發燒>40℃:暫停達拉非尼至熱反應消退≥24小時,然後以較低劑量恢復。
(3) 發燒伴隨寒顫、低血壓、脫水或腎衰竭:以較低劑量恢復達拉非尼或永久停用。
5. 皮膚毒性
(1) 2級不可耐受:暫停達拉非尼最多3週。
(2) 3級或4級:如果觀察到改善,以較低劑量恢復。如果未觀察到改善,永久停用達拉非尼。
(3) 嚴重皮膚不良反應:永久停用達拉非尼。
6. 其他不良反應(包括出血事件)
(1) 2級不可耐受的不良反應:暫停達拉非尼。
(2) 任何3級不良反應:如果改善至0-1級,以較低劑量恢復達拉非尼。如果未觀察到改善,永久停用達拉非尼。
(3) 首次出現4級不良反應:暫停達拉非尼直至改善至0-1級,然後以較低劑量恢復或永久停用達拉非尼。
(4) 復發性4級不良反應:永久停用達拉非尼。
達拉非尼給藥方法
1. 劑量管理
每天大約間隔12小時,在同一時間服用達拉非尼。若距離下次服藥時間不足6小時,請勿補回漏服的達拉非尼。若服藥後發生嘔吐,請勿補充額外劑量。在預定時間服用下一次劑量。
2. 達拉非尼膠囊
空腹服用達拉非尼膠囊(餐前至少1小時或餐後至少2小時)。請勿打開、擠壓或弄碎達拉非尼膠囊。
3. 達拉非尼混懸液片
在給予口服混懸液片之前,指導照顧者(和適當的患者)正確劑量和給予達拉非尼口服混懸液的方法。空腹服用口服懸浮液(餐前至少1小時或餐後至少2小時)。如果兒童患者無法耐受空腹,可按需給予母乳和/或嬰兒配方奶。請勿整片吞服、咀嚼或壓碎達拉非尼口服懸浮液片。









