阿貝西利 (Abemaciclib,Besidx)

阿貝西利的說明書

阿貝西利(Abemaciclib)主要用於治療荷爾蒙受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的乳癌患者。可與內分泌治療聯合給藥或作為單藥治療，可顯著降低疾病復發風險或延緩疾病進展。

適應症

早期乳癌

本品聯合內分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑），適用於荷爾蒙受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性、淋巴結陽性、具有高復發風險且Ki-67指數≥20%的早期乳癌成人患者的輔助治療。

局部晚期或轉移性乳癌

本品適用於治療HR陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳癌成人患者：

1.聯合芳香化酶抑制劑作為停經後女性患者的初始內分泌治療。

2.聯合氟維司群用於既往內分泌治療後疾病進展的患者。

藥品概述

阿貝西利用法與用量

阿貝西利治療應在具有抗腫瘤治療經驗的醫生指導下啟動並進行監測。

推薦劑量

聯合內分泌治療

阿貝西利聯合內分泌治療時的推薦劑量為150mg每日兩次。內分泌治療藥物的推薦劑量請參閱其處方信息。

接受阿貝西利聯合內分泌治療的絕經前/圍絕經期女性還應按照當前臨床實踐標準接受促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑治療。

如果患者嘔吐或漏服一劑阿貝西利，應在下一次預定時間繼續給藥；請勿補服。

給藥方法

給藥途徑：口服。

服用時間：可與食物同服或不同服。請勿與葡萄柚或葡萄柚汁同服。

頻率：每日大致相同時間服用。

藥片處理：整片吞服。吞服前請勿咀嚼、壓碎或掰開藥片。

治療持續時間

早期乳癌

阿貝西利應持續治療2年，或直至出現疾病復發或不可接受的毒性。

局部晚期或轉移性乳癌

只要患者從阿貝西利治療中獲得臨床獲益，或直至出現不可接受的毒性，應持續治療。

劑量調整

通用劑量降低步驟

初始推薦劑量：150mg每日兩次。

第一次劑量降低：100mg每日兩次。

第二次劑量降低：50mg每日兩次。

血液學毒性管理

監測計劃

應監測全血細胞計數：

開始治療前，最初2個月內每2週一次，隨後2個月內每月一次。

治療前要求

開始阿貝西利治療前，必須滿足以下標準：

絕對中性粒細胞計數（ANC）≥1,500/mm³。

血小板計數≥100,000/mm³。

血紅蛋白≥8g/dL。

毒性特異性處理

1級或2級毒性：無需調整劑量。

3級毒性：中斷治療，直至毒性緩解至2級或以下。無需劑量降低。

3級（復發）或4級毒性：中斷治療，直至毒性緩解至2級或以下。在下一個較低劑量水平恢復治療。

注：如果患者需要造血生長因子支持，應在生長因子末次給藥後至少48小時中斷阿貝西利，直至毒性緩解至2級或以下。在下一個較低劑量水平恢復治療。如果因需要生長因子的毒性已降低劑量，則無需進一步降低。

腹瀉管理

在首次出現稀便時即開始止瀉治療（如洛哌丁胺）。

1級腹瀉：無需調整劑量。

2級腹瀉：如果毒性在24小時內未緩解至1級或以下，中斷治療直至恢復。無需劑量降低。

持續性2級腹瀉（儘管給予最大支持治療）或相同劑量恢復後復發性2級腹瀉：中斷治療，直至毒性緩解至1級或以下。在下一個較低劑量水平恢復治療。

3級或4級腹瀉，或需要住院治療的腹瀉：中斷治療，直至毒性緩解至1級或以下。在下一個較低劑量水平恢復治療。

肝毒性管理

監測計劃

應監測肝功能檢查（ALT和AST）：

開始治療前。

最初2個月內每2週一次。

隨後2個月內每月一次。

根據臨床指徵。

毒性特異性處理

1級毒性（ALT/AST>ULN至3.0×ULN）：無需調整劑量。

2級毒性（ALT/AST>3.0至5.0×ULN）且總膽紅素≤2×ULN；持續性/復發性2級毒性；或3級毒性（ALT/AST>5.0至20.0×ULN）且總膽紅素≤2×ULN：中斷治療，直至毒性恢復至基線或1級。在下一個較低劑量水平恢復治療。

ALT/AST>3×ULN且總膽紅素> 2×ULN（無膽汁淤積），或4級毒性（ALT/AST>20.0×ULN）：永久停用阿貝西利。

間質性肺病（ILD）/肺炎管理

1級或2級ILD/肺炎：無需調整劑量。

持續性或復發性2級ILD/肺炎（儘管給予最大支持治療）：中斷治療，直至毒性恢復至基線或1級。在下一個較低劑量水平恢復治療。

3級或4級ILD/肺炎：永久停用阿貝西利。

靜脈血栓栓塞事件管理

早期乳癌（所有1-4級）：中斷治療，並按照臨床指南進行治療。待患者臨床狀況穩定後恢復治療。

局部晚期或轉移性乳癌，1級或2級：無需調整劑量。

局部晚期或轉移性乳癌，3級或4級：中斷治療，並按照臨床指南進行治療。待患者臨床狀況穩定後恢復治療。

其他毒性管理

不包括血液學毒性、腹瀉、轉氨酶升高、ILD/肺炎和靜脈血栓栓塞事件。

1級或2級毒性：無需調整劑量。

持續性或復發性2級毒性（儘管給予最大支持治療）：中斷治療，直至毒性緩解至1級或以下。在下一個較低劑量水平恢復治療。

3級或4級毒性：中斷治療，直至毒性緩解至1級或以下。在下一個較低劑量水平恢復治療。

與CYP3A4抑制劑合用

強CYP3A4抑制劑：避免合用。如果無法避免：

1.將阿貝西利劑量降低至100mg每日兩次。

2.如果已降低至100mg每日兩次，進一步降低至50mg每日兩次。

3.如果已降低至50mg每日兩次，考慮在密切監測下繼續使用50mg每日兩次，或降低至50mg每日一次或停用阿貝西利。

4.當停用強CYP3A4抑制劑時，在該抑制劑3至5個半衰期後將阿貝西利劑量增加至使用抑制劑前的劑量。

5.中度或弱CYP3A4抑制劑：無需調整劑量，但應密切監測毒性。

特殊人群

老年患者

基於年齡無需調整劑量。

腎功能損害

輕度或中度損害：無需調整劑量。

重度損害、末期腎病或透析：數據有限。謹慎使用並密切監測毒性。

肝功能損害

輕度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）損害：無需調整劑量。

重度（Child-Pugh C）損害：將給藥頻率降低至每日一次。

兒童患者

阿貝西利在18歲以下兒童和青少年中的安全性和有效性尚未確立。

特殊人群用藥

有生育能力女性的避孕

有生育能力的女性在治療期間和治療完成後至少3週內應採取有效的避孕措施（如雙重屏障避孕法）。

妊娠

尚無關於妊娠女性使用阿貝西利的數據。動物研究顯示了生殖毒性。不建議在妊娠期間或未採取避孕措施的有生育能力女性中使用阿貝西利。

哺乳

尚不清楚阿貝西利是否經人乳分泌。不能排除對新生兒/嬰兒的風險。接受阿貝西利治療的患者不應哺乳。

兒童用藥

阿貝西利在18歲以下兒童和青少年中的安全性和有效性尚未確立，且無相關數據。

老年用藥

基於年齡無需調整劑量。

副作用

臨床研究中最常發生的不良反應包括腹瀉、感染、中性粒細胞減少症、白細胞減少症、貧血、疲勞、噁心、嘔吐、脫髮和食慾減退。

在最常見的不良反應中，除中性粒細胞減少症、白細胞減少症和腹瀉外，≥3級事件的發生率均低於5%。

禁忌

對阿貝西利或其任何輔料已知過敏的患者禁用阿貝西利。

注意事項

中性粒細胞減少症

接受阿貝西利治療的患者中已有中性粒細胞減少症的報導。對於3級或4級中性粒細胞減少症患者，建議調整劑量。轉移性乳癌患者中因中性粒細胞減少性膿毒症導致的致死性事件發生率低於1%。應指導患者向醫生報告任何發熱情況。

感染

接受阿貝西利聯合內分泌治療的患者感染發生率高於單獨接受內分泌治療的患者。接受阿貝西利治療的患者中已報導不伴中性粒細胞減少症的肺部感染。轉移性乳癌患者中致死性事件發生率低於1%。監測患者有無感染的症狀和體徵，並根據臨床指徵進行治療。

靜脈血栓栓塞

在涉及3,559名患者的三項臨床試驗（monarchE、MONARCH 2、MONARCH 3）中，2-5%接受阿貝西利治療的患者報告了靜脈血栓栓塞事件，包括深靜脈血栓形成、肺栓塞、盆腔靜脈血栓形成、腦竇血栓形成、頸內靜脈和頭臂靜脈血栓形成以及下腔靜脈血栓形成。臨床試驗中報告了靜脈血栓栓塞導致的死亡事件。

尚未在有靜脈血栓栓塞史的早期乳癌患者中研究阿貝西利。監測患者有無靜脈血栓形成和肺栓塞的症狀和體徵，並根據臨床指徵進行治療。對於發生任何級別靜脈血栓栓塞的早期乳癌患者，或發生3級或4級靜脈血栓栓塞的局部晚期或轉移性乳癌患者，建議暫時中斷阿貝西利。

轉氨酶升高

接受阿貝西利治療的患者中已有丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高的報導。根據ALT或AST升高的水平可能需要調整劑量。

腹瀉

腹瀉是最常見的不良反應。在臨床研究中，首次腹瀉發生的中位時間約為6至8天，中位持續時間為6至11天（2級）和5至8天（3級）。腹瀉可能導致脫水。患者應在首次出現稀便時即開始止瀉治療（如洛哌丁胺），增加口服液體攝入量，並告知醫生。建議對≥2級腹瀉患者進行劑量調整。

間質性肺病（ILD）/肺炎

接受阿貝西利治療的患者中已有ILD/肺炎的報導。監測患者有無提示ILD/肺炎的肺部症狀，並根據臨床指徵進行治療。根據ILD/肺炎的嚴重程度可能需要調整劑量。3級或4級ILD/肺炎患者應永久停用阿貝西利。

與CYP3A誘導劑合用

由於存在降低阿貝西利療效的風險，應避免與強CYP3A誘導劑合用。

內臟危象

尚無關於阿貝西利在內臟危象患者中療效和安全性的數據。

乳糖

患有罕見遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應服用阿貝西利。

鈉

每片阿貝西利含鈉少於1mmol（23mg），基本上為“無鈉”。

生育能力

阿貝西利對人類生育能力的影響尚不清楚。在大鼠中未觀察到對雄性生育能力的影響；然而，在小鼠、大鼠和犬中觀察到的對雄性生殖道的細胞毒性作用表明阿貝西利可能損害雄性生育能力。在小鼠、大鼠或犬中未觀察到對雌性生殖器官的不良影響，在大鼠中未觀察到對雌性生育能力或早期胚胎發育的影響。

對駕駛和操作機器能力的影響

阿貝西利對駕駛或操作機器能力的影響極小。建議患者在治療期間出現疲勞或頭暈時謹慎行事。

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