阿來替尼 (Alectinib,Ailedx)

阿來替尼的說明書

在非臨床研究中，阿来替尼(Alectinib)能夠阻斷ALK的磷酸化及其下游信號蛋白（如STAT3和AKT）的激活，從而抑制腫瘤細胞的增殖。

適應症

本品作為單藥治療，適用於間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

藥品概述

劑量與給藥方法

患者選擇

本品必須在其具有給藥經驗的醫療機構中，並在專業醫療人員的指導下使用。開始治療前，患者必須使用經過充分驗證的檢測方法確認ALK陽性狀態。

推薦劑量

給藥說明：硬膠囊應與食物同服，整粒吞服，不得在服用前打開或溶解。

劑量：推薦劑量為每次口服600mg（4粒150mg膠囊），每日兩次，每日總劑量為1200mg。

治療時長

應持續治療直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

漏服或嘔吐劑量的處理

漏服：如果錯過了預定劑量，應盡快補服，除非距離下一次服藥時間不足6小時。

服藥後嘔吐：如果服藥後發生嘔吐，請勿額外補服，應按計劃服用下一次劑量。

劑量調整

如果治療期間出現不良事件，可能需要暫時中斷、減少劑量或永久停藥。應根據患者耐受性，每次調整逐步減少150mg劑量。如果患者不能耐受每日兩次300mg的劑量，建議永久停藥。

一般劑量降低方案

標準劑量：每日兩次，每次600mg。

第一次減量：每日兩次，每次450mg。

第二次減量：每日兩次，每次300mg。

針對特定不良反應的劑量調整

間質性肺病(ILD)/非感染性肺炎（所有級別）

立即停止治療。如果未確定ILD/非感染性肺炎的其他病因，則永久停止治療。

≥3級ALT或AST升高（>5×ULN），且總膽紅素≤2×ULN

暫停治療直至恢復至基線或≤1級（<3×uln），然後按照一般劑量降低方案以下一個較低劑量水平恢復治療。

≥2級ALT或AST升高（>3×ULN），且總膽紅素>2×ULN（無膽汁淤積或溶血）

永久停止治療。

總膽紅素升高>3×ULN

暫停治療直至恢復至基線或≤1.5×ULN，然後按照一般劑量降低方案以下一個較低劑量水平恢復治療。

3級腎功能損害

暫停治療直至血清肌酐恢復至≤1.5×ULN，然後按照一般劑量降低方案以下一個較低劑量水平恢復治療。

4級腎功能損害

永久停止治療。

2級或3級心動過緩（有症狀、有臨床意義、需要干預）

暫停治療直至心動過緩恢復至≤1級（無症狀）或心率≥60bpm：

1.如果心動過緩是由合併用藥引起的，則停用或調整該藥物，待恢復後以之前劑量恢復治療。

2.如果未發現致病藥物或無法停用，待恢復後按照一般劑量降低方案以下一個較低劑量水平恢復治療。

4級心動過緩（危及生命，需要緊急干預）

如果未發現致病藥物，永久停止治療。

如果發現致病藥物，停用或調整該藥物，待恢復後按照一般劑量降低方案以下一個較低劑量水平恢復治療，並密切監測。如果心動過緩復發，永久停止治療。

CPK升高>5×ULN

暫停治療直至恢復至≤2.5×ULN，然後以之前劑量恢復治療。

CPK升高>10×ULN或復發性CPK升高>5×ULN

暫停治療直至恢復至≤2.5×ULN，然後按照一般劑量降低方案以下一個較低劑量水平恢復治療。

縮略語：

ALT=丙氨酸氨基轉移酶

AST=天門冬氨酸氨基轉移酶

CPK=肌酸磷酸激酶

ULN=正常值上限

CTCAE=美國國家癌症研究所(NCI)不良事件通用術語標準

bpm=次/分鐘

特殊人群的劑量調整

兒童患者

尚未確定本品在兒童和青少年（<18歲）中的安全性和有效性。

老年患者

年齡≥65歲的患者無需調整劑量。

腎功能損害

輕度至中度腎功能損害患者無需調整劑量。尚無在重度腎功能損害患者中進行的研究，但由於阿來替尼經腎臟排泄可忽略不計，因此無需調整劑量。

肝功能損害

輕度（Child-Pugh A級）或中度（Child-Pugh B級）肝功能損害患者無需調整劑量。對於重度（Child-Pugh C級）肝功能損害患者，推薦劑量為每次口服450mg，每日兩次（每日總劑量900mg）。

特殊人群用藥

育齡男女

有生育能力的女性，或接受本品治療的男性的女性伴侶，在治療期間及末次給藥後至少3個月內必須採取高效避孕措施。

妊娠

有生育能力的女性在服用本品期間必須採取避孕措施。尚無在妊娠女性中進行的臨床研究。根據其作用機制，如果在妊娠期間給藥，本品可能對胎兒造成傷害。如果女性患者或男性患者的女性伴侶在治療期間或末次給藥後3個月內懷孕，請立即聯繫醫療保健提供者，其將告知對胎兒的潛在風險。

動物數據

在動物研究中，阿來替尼引起胚胎-胎兒毒性。

分娩

尚未確定本品在分娩期間的安全性。

哺乳期女性

尚不清楚阿來替尼是否經人乳排泄。尚無研究評估本品對乳汁生成或其經母乳排泄的影響。由於許多藥物可經人乳排泄並可能對嬰兒造成傷害，建議哺乳期女性在使用本品治療期間停止哺乳。

兒童用藥

尚未確定本品在18歲以下患者中的安全性和有效性。

老年用藥

對年齡21至83歲患者進行的群體藥代動力學分析表明，年齡不影響本品暴露量。

副作用

最常見的藥物不良反應（≥20%）包括：

便秘（36%）；

水腫（34%），包括周邊水腫、全身性水腫、眼瞼水腫和眶周水腫；

肌痛（31%），包括肌痛和肌肉骨骼疼痛；

噁心（22%）；

膽紅素升高（21%），包括血膽紅素升高、高膽紅素血症和結合膽紅素升高；

貧血（20%），包括貧血以及血紅蛋白和紅血球壓積降低；

皮疹（20%），包括皮疹、斑丘疹、痤瘡樣皮炎、紅斑、全身性皮疹、丘疹、瘙癢性皮疹和黃斑疹。

禁忌症

已知對阿來替尼或其任何輔料過敏的患者禁用本品。

注意事項

間質性肺病(ILD)/非感染性肺炎

在本品臨床試驗中已有ILD/非感染性肺炎的病例報告。

監測患者提示非感染性肺炎的肺部症狀。

如果確認ILD/非感染性肺炎，立即中斷治療。如果未確定其他潛在病因，則永久停用本品。

肝毒性

在關鍵性臨床試驗中，觀察到ALT和AST升高（>5×ULN）以及總膽紅素升高（>3×ULN）。大多數事件發生在治療的前3個月內。

3名出現3-4級ALT/AST升高的患者發生了藥物性肝損傷。

1名患者同時出現ALT/AST升高（>3×ULN）和總膽紅素升高（≥2×ULN），且鹼性磷酸酶正常。

監測和管理：

在治療的前3個月內，每2週監測一次肝功能（ALT、AST、總膽紅素），此後定期監測，因為事件可能在3個月後發生。

對於肝酶或膽紅素升高的患者，應進行更頻繁的監測。

根據不良反應的嚴重程度暫停治療，然後以減少的劑量恢復治療或永久停藥。

嚴重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高

在關鍵性臨床試驗中，已有肌痛、肌肉骨骼疼痛和CPK升高（包括3起嚴重事件）的報告。

監測和管理：

建議患者報告任何不明原因的肌痛、觸痛或無力。

在第一個月內每2週評估一次CPK水平，之後根據患者報告的症狀按臨床需要評估。

根據CPK升高的嚴重程度暫停治療，然後以相同或減少的劑量恢復治療。

腎功能損害

對於4級毒性：永久停止治療。

對於3級毒性：暫停治療直至恢復至≤1.5×ULN，然後以減少的劑量恢復治療。

心動過緩

使用本品治療可引起症狀性心動過緩。

定期監測心率和血壓。

無症狀性心動過緩無需調整劑量。

對於有症狀或危及生命的心動過緩：評估已知可引起心動過緩或低血壓的合併用藥，並按表2所述調整本品劑量。

光敏性

臨床試驗中已有對日光的光敏反應報告。

建議患者在治療期間及末次給藥後7天內避免長時間日曬。

建議使用廣譜防曬霜和潤唇膏（SPF≥50），以防護UVA和UVB輻射並防止曬傷。

胚胎-胎兒毒性

當用於妊娠女性時，本品可能對胎兒造成傷害。在動物研究中，阿來替尼在大鼠和兔中表現出胚胎-胎兒毒性。

有生育能力的女性，或接受本品治療的男性的女性伴侶，在治療期間及末次給藥後至少3個月內必須採取高效避孕措施。

藥物濫用和依賴性

無報告。

駕駛和操作機器能力

本品可能對駕駛或操作機器能力有輕微影響。

提醒患者在駕駛或操作機器時保持警惕，因為治療期間可能出現症狀性心動過緩（例如暈厥、頭暈、低血壓）或視力障礙。

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