Astellas Pharma 近日宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已附條件批准XOSPATA®（富馬酸吉瑞替尼片，以下簡稱吉瑞替尼）用於治療經充分驗證的檢測方法診斷為伴有FMS 樣酪氨酸激酶3（FLT3）突變的複發（疾病復發）或疾病復發性成人（AMLAML）。吉瑞替尼於2020 年7 月獲得NMPA 優先審查資格，並於2020 年11 月被納入第三批臨床急需境外新藥。在加速審評通道下，該藥現已獲得批准。
吉瑞替尼對兩種FLT3 突變有顯著的抑制活性：FLT3 內部串聯重複突變（FLT3-ITD）和FLT3 酪胺酸激酶結構域突變（FLT3-TKD）。 FLT3-ITD 突變見於約30% 的急性骨髓性白血病（AML）患者，與野生型FLT3 相比，此類患者復發風險較高、總存活期較短。 FLT3-TKD 突變見於約7% 的AML 患者。 FLT3 突變狀態在AML 治療過程中甚至復發後可能會改變。因此，在復發時確認患者的FLT3 突變狀態有助於確定合適且有前景的標靶治療。
本次批准基於發表於《新英格蘭醫學雜誌》的III 期ADMIRAL 試驗結果。與接受挽救性化療的患者相比，吉瑞替尼治療顯著延長了總存活期（OS）。吉瑞替尼治療組的中位總存活期為9.3 個月，而接受挽救性化療的患者中位總存活期為5.6 個月[風險比= 0.64（95% CI 0.49, 0.83），P = 0.0004]。此外，也審查了在中國患者中進行的正在進行的III 期COMMODORE 試驗的附加藥物動力學數據。
吉瑞替尼的安全性評估納入了319 例攜帶FLT3 突變的複發或難治性急性髓系白血病患者，這些患者每天至少接受一次120 mg 吉瑞替尼治療。接受吉瑞替尼治療後，所有分級中最常見的不良反應（發生率≥10%）為：丙胺酸轉氨酶升高（25.4%）、天門冬胺酸氨基轉移酶升高（24.5%）、貧血（20.1%）、血小板減少症（13.5%）、嗜中性球減少性發燒（12.5%）、血小板數降低（12.2%）、腹瀉（12.2%）、噁心（11.3%）、鹼性磷酸酶升高（11%）、疲勞（10.3%）、嗜中性球數降低（10%）、血清肌酸磷酸激酶升高（10%）。接受吉瑞替尼的患者發生了一例致死性不良反應—分化症候群。
最常見的嚴重不良反應（發生率≥3%）為：嗜中性球減少性發燒（7.5%）、丙胺酸轉氨酶升高（3.4%）及天門冬胺酸氨基轉移酶升高（3.1%）。其他具有臨床意義的嚴重不良反應包括：心電圖QT 間期延長（0.9%）和可逆性後部腦病變症候群（0.3%）。
關於ADMIRAL 試驗
III 期ADMIRAL 試驗（NCT02421939）是一項全球性、多中心、開放標籤、隨機對照試驗，旨在比較吉瑞替尼與挽救性化療在復發或難治性化療在復發或成人反應主要複合終點是總存活期（OS）以及完全緩解或伴隨部分血液學恢復的完全緩解（CR/CRh）率。研究最終納入了371 例在血液或骨髓中檢出FLT3 突變的復發或難治性AML 患者。受試者以2:1 的比例隨機分配接受吉瑞替尼（120 mg）或挽救性化療。
關於COMMODORE 試驗
III 期COMMODORE 試驗（NCT03182244）是一項正在中國及其他國家進行的多中心、開放標籤、隨機對照試驗，旨在比較吉瑞瑞尼與挽救性化療本試驗的主要終點是總存活期（OS）。研究也將比較吉瑞替尼與挽救性化療的無事件存活期（EFS）和完全緩解率（CR 率），以評估安全性和整體療效。受試者將以1:1 的比例隨機分配接受吉瑞替尼（120 mg）或挽救性化療。
