日本製藥公司安斯泰來近日宣布，中國國家藥品監督管理局(NMPA)已受理其靶向抗癌藥吉瑞替尼(Gilteritinib)的新藥申請(NDA)。這是一種每日一次的口服藥物，擬作為單一療法，用於治療復發或難治性FLT3突變陽性(FLT3mut+)急性髓性白血病(AML)成人患者。
FLT3mut+ AML患者的預後非常差，挽救性化療後的中位存活期不到6個月。在AML治療過程中，甚至在復發後，FLT3突變狀態可能會改變。因此，確認患者的FLT3突變狀態有助於確定最佳治療方法。
III期ADMIRAL研究的結果顯示，在復發或難治性FLT3mut+ AML成人患者中，與挽救性化療相比，吉瑞替尼(Gilteritinib)顯著延長了總生存期(OS)(中位OS：9.3個月vs 5.6490% CI 0.49–0.83]，p=0.0004)，使一年存活率提高一倍(37% vs 17%)，並使伴完全或部分血液學恢復的完全緩解率提高一倍(34.0% vs 15.3%)。安全性方面，吉瑞替尼(Gilteritinib)治療組最常見的≥3級不良事件為發燒性嗜中性白血球減少症(45.9%)、貧血(40.7%)及血小板減少症(22.8%)。
吉瑞替尼(Gilteritinib)是第二代FLT3抑制劑，有潛力改善攜帶兩種最常見突變類型－FLT3跨膜區內串聯重複(ITD)和酪胺酸激酶結構域(TKD)突變－的AML患者的預後。它對這兩種不同的突變具有抑制活性。 FLT3-ITD突變影響約30%的AML患者，與無疾病存活期和總存活期惡化有關。 FLT3-TKD突變影響約7%的AML患者。雖然這些突變的影響尚未完全明確，但它們與治療抗藥性有關。
2018年10月，吉瑞替尼(Gilteritinib)首次在日本獲批，用於治療攜帶FLT3突變的複發或難治性AML成人患者。 2018年11月底，吉瑞替尼(Gilteritinib)在美國獲得FDA批准，成為首個針對復發或難治性AML患者的FLT3標靶藥物，標誌著安斯泰來進入美國血液惡性腫瘤治療領域。 2019年5月，FDA批准了吉瑞替尼(Gilteritinib)的補充新藥申請(sNDA)，更新了其美國產品標籤，並納入了III期ADMIRAL試驗的最終總生存期(OS)數據。在歐盟，吉瑞替尼(Gilteritinib)於2019年10月獲批，用於單藥治療攜帶FLT3突變(FLT3mut+)的複發或難治性AML成人患者。
吉瑞替尼(Gilteritinib)是透過與日本Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd.的研究合作發現的。安斯泰來擁有開發、製造和潛在商業化吉瑞替尼(Gilteritinib)的全球獨家權利。吉瑞替尼(Gilteritinib)已在美國、日本和歐盟獲得孤兒藥資格認定，在美國獲得快速通道資格認定，並在日本獲得SAKIGAKE（先驅）資格認定。最後，關於FLT3抑制劑，2017年4月，諾華的標靶抗癌藥Rydapt(midostaurin)獲美國FDA核准，用於治療新診斷的FLT3突變陽性AML成人患者，成為全球首個用於第一線治療FLT3突變陽性AML的標靶療法。
2019年6月，第一三共的標靶抗癌藥Vanflyta(quizartinib，第二代FLT3抑制劑)在日本獲批，用於治療復發或難治性FLT3-ITD AML成人患者。然而，Vanflyta在美國和歐盟均被拒絕批准。在關鍵的III期臨床試驗QuANTUM-R中，與挽救性化療相比，口服quizartinib單藥治療顯著降低了24%的死亡風險(HR=0.76，p=0.0177，95% CI: 0.58–0.98)，並顯著延長了總生存期(個月中位OS：6.258–0.98)，並顯著延長了總生存期(195–236266972–2369669696個月(2 月位OS: 75–25–25–23–25–29%)5. 4.7個月[雙側95% CI: 4.0–5.5])。 quizartinib治療組的估計1年存活率為27%，而挽救性化療組為20%。
