日本製藥企業武田藥品工業株式會社近日在歐洲血液學協會第25屆年會上公佈了兩項評估口服蛋白酶體抑制劑伊沙佐米治療多發性骨髓瘤的臨床研究結果。這兩項研究包括伊沙佐米單藥作為第一線維持治療的III期TOURMALINE-MM4試驗，以及探索從另一種蛋白酶體抑制劑轉換為伊沙佐米的US MM-6試驗。
TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) III期臨床試驗
研究設計
TOURMALINE-MM4是一項隨機對照、雙盲期安慰劑對照的III;TOURMALINE-MM4是一項隨機對照、雙盲期安慰劑對照的III；共入組706位未接受過幹細胞移植、已完成6至12個月初始治療且達到部分緩解或更佳療效的新診斷多發性骨髓瘤患者。該研究評估了伊沙佐米單藥維持治療對比安慰劑對主要終點無惡化存活期的影響。
主要療效結果
該研究達到了主要終點，顯示與安慰劑組相比，伊沙佐米組在PFS方面獲得了統計學和臨床意義上的顯著改善。伊沙佐米組的中位PFS為17.4個月，而安慰劑組為9.4個月（HR=0.659；95% CI；p<0.001），相當於疾病惡化或死亡風險降低34.1%。次要終點總存活期的數據尚不成熟，追蹤仍在進行中。
安全特徵
伊沙佐米維持治療顯示出良好的安全性特徵，對患者的生活品質無不良影響。伊沙佐米的安全性與先前報告的伊沙佐米單藥結果一致，未發現新的安全性訊號。最常見的治療期間出現的不良事件為噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹、週邊神經病變和發熱。
伊沙佐米組中≥3級TEAE的發生率為36.6%，安慰劑組為23.2%。伊沙佐米組新發原發惡性腫瘤的發生率為2%，安慰劑組為6.2%。因TEAE終止治療的患者比例較低，伊沙佐米組為12.9%，安慰劑組為8%。研究期間，伊沙佐米組的死亡率為2.6%，安慰劑組為2.2%。
US MM-6 (NCT03173092) 臨床試驗
研究設計
US MM-6是一項正在進行的開放標籤、單臂、多中心研究，入組患者為新診斷的多發性骨髓瘤，已接受基於另一種蛋白酶體抑制劑硼替佐米（靜脈輸注給藥）的三藥誘導治療。該研究評估了從基於硼替佐米的三重方案轉換為口服伊沙佐米為基礎的三聯方案（伊沙佐米+來那度胺+地塞米松）的療效和安全性。主要終點為PFS，關鍵次要終點包括治療持續時間和緩解持續時間。
臨床結局與安全性
數據顯示，從腸外給藥的硼替佐米轉換為基於伊沙佐米的治療（使患者能夠在家中接受治療）可實現蛋白酶體抑製劑的長期使用。此轉換使總緩解率從62%提高至70%，完全緩解率從4%提高至26%。這些發現表明，從靜脈注射硼替佐米轉換為口服伊沙佐米可在不損害患者生活品質的情況下獲得良好的療效。研究證實了伊沙佐米良好的安全性特徵，未發現意外的安全性訊號。
伊沙佐米的全球核准狀態與研發管線
伊沙佐米是全球首個商業化的口服蛋白酶體抑制劑。它於2015年11月首次獲得美國食品藥物管理局批准，聯合來那度胺和地塞米松用於治療既往接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤患者。迄今為止，伊沙佐米已在美國、日本和歐盟等60多個國家獲得批准，並在另外10多個國家處於監管審查中。伊沙佐米目前正在針對多發性骨髓瘤的多種治療情境進行臨床開發。
