來那度胺是由賽基公司開發的一種口服免疫調節劑，主要用於治療血液惡性腫瘤，如多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合症和套細胞淋巴瘤。它通過調節免疫系統、抑制腫瘤血管生成以及直接誘導腫瘤細胞凋亡，發揮多重抗腫瘤作用。與地塞米松聯合使用可顯著延長患者生存期，特別是在復發/難治性病例中。
作用機制
來那度胺是一種沙利度胺類似物，具有免疫調節、抗血管生成和抗腫瘤特性。
來那度胺的細胞活性由其靶蛋白cereblon介導，cereblon是Cullin環狀E3泛素連接酶複合物的組成部分。
在體外，在藥物存在下，受質蛋白（包括Aiolos、Ikaros和CK1α）被泛素化，隨後被降解，產生直接的細胞毒性和免疫調節作用。
來那度胺在體外可抑制多種造血系統腫瘤細胞的增殖並誘導其凋亡，包括：
多發性骨髓瘤、套細胞淋巴瘤、伴有5q缺失的骨髓增生異常綜合症、濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤。
在包括多發性骨髓瘤在內的多種體內非臨床造血系統腫瘤模型中，來那度胺可減緩腫瘤生長。
來那度胺的免疫調節作用包括：
增加T細胞和NK細胞的數量和活化，通過促進介白素-2和干擾素-γ的分泌來增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用。
增加NKT細胞的數量。
抑制單核細胞上的促發炎細胞因子（如TNF-α和IL-6）。
在多發性骨髓瘤細胞中，來那度胺與地塞米松聯合使用可協同抑制細胞增殖並誘導凋亡。
在濾泡性淋巴瘤細胞中，與利妥昔單抗單一療法相比，來那度胺聯合利妥昔單抗可增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用並直接誘導腫瘤凋亡。在邊緣區淋巴瘤細胞中，可增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性活性。
適應症
來那度胺是一種沙利度胺類似物，適用於治療成人患者的以下疾病：
多發性骨髓瘤：與地塞米松聯合使用。
多發性骨髓瘤：自體造血幹細胞移植後的維持治療。
輸血依賴性貧血：由伴有5號染色體長臂（del5q）細胞遺傳學異常（伴隨或不伴隨其他細胞遺傳學異常）的低危或中危-1型骨髓增生異常綜合症引起。
套細胞淋巴瘤：既往接受過兩種治療方案（其中一種包含硼替佐米）後復發或進展。
既往接受過治療的濾泡性淋巴瘤：與利妥昔單抗聯合治療。
既往接受過治療的邊緣區淋巴瘤：與利妥昔單抗聯合治療。
使用限制
來那度胺不適用於慢性淋巴細胞白血病患者，除非在對照臨床試驗中，亦不推薦使用。
禁忌症
1. 懷孕
在孕婦中使用來那度胺可能對胎兒造成傷害。在器官形成期間給予來那度胺的猴仔後代中觀察到肢體畸形，在所有測試劑量下均觀察到這種作用。基於此項猴子發育研究的結果，以及來那度胺與已知的人類致畸物沙利度胺的結構相似性，來那度胺禁用於孕婦。在使用本產品期間懷孕或在用藥期間懷孕的患者，應告知其對胎兒的潛在風險。
2. 嚴重過敏反應
對有嚴重過敏反應病史（如血管性水腫、史蒂文斯-強森症候群或毒性表皮壞死溶解症）的患者禁用來那度胺。
不良反應
嚴重不良反應
來那度胺在發揮治療作用的同時，也可能引起一些不良反應。並非所有不良反應都會發生，但如果發生，通常需要立即就醫。
如果在服用來那度胺期間出現以下任何症狀，請立即就醫：
常見不良反應
黑便，柏油樣便。
牙齦出血。
血尿或便血。
胸痛或胸悶。
兒童發冷。
咳嗽。
尿量減少。
呼吸困難，氣短。
口乾。
發燒。
口渴加劇。
心律不齊。
食慾減退。
下背部或側腹疼痛。
情緒變化。
肌肉疼痛或痙攣。
噁心。
嘔吐。
較不常見的不良反應：
皮膚燒灼感或刺痛感。
胸部不適。
意識混亂。
說話困難。
頸靜脈擴張。
複視。
頭痛。
無法移動四肢或面部肌肉。
無法說話。
呼吸節律不規則。
手臂、下巴、背部或頸部疼痛或不適。
嘴唇、鼻子、眼睛或生殖器上出現疼痛的皰疹或水泡。
說話緩慢。
出汗。
面部、手指或下肢腫脹。
體重增加。
其他不良反應：
有些不良反應通常不需要醫療處理，並會隨著身體適應藥物而逐漸消退。醫護專業人員也可以指導您如何預防或減輕這些反應。如果以下症狀持續存在、令人困擾或您有任何疑問，請諮詢醫護專業人員：
常見不良反應
觸覺異常或減退。
鼻出血。
視力模糊。
身體疼痛。
排尿時有燒灼感。
燒灼感、麻木、刺痛或疼痛。
味覺改變。
咳痰。
活動困難。
嗜睡、疲勞。
耳脹滿感。
心跳快速、緩慢、不規則或心悸。
臉部潮紅。
出汗增多或夜間盜汗。
煩躁不安。
皮膚瘙癢、疼痛、發紅、腫脹、壓痛或燒灼感。
虛弱，精力減退。
大面積瘀傷或皮膚青紫。
震顫。
注意力難以集中。
步態不穩，動作笨拙。上腹痛。
聲音嘶啞，嗓音改變。
四肢無力。
注意事項
死亡率增加：使用來那度胺治療的慢性淋巴細胞白血病患者曾發生嚴重且致命的心臟不良反應。
第二原發性惡性腫瘤：在來那度胺治療多發性骨髓瘤患者的對照試驗中，觀察到第二原發性惡性腫瘤的發生率增加。
死亡率增加：當派姆單抗與地塞米松和一種沙利度胺類似物聯合使用時，多發性骨髓瘤患者的死亡率增加。
肝毒性：可能發生肝衰竭甚至死亡。應監測肝功能。如果懷疑出現肝毒性，應立即停用來那度胺並對患者進行評估。
嚴重皮膚反應：如果發生嚴重皮膚反應，應停用來那度胺。
腫瘤溶解症候群：包括致命性病例。應監測具有腫瘤溶解症候群高風險因素（例如，高腫瘤負荷）的患者，並採取適當的預防措施。
腫瘤綻放反應：在來那度胺治療慢性淋巴細胞白血病和淋巴瘤的臨床研究中，曾發生嚴重的腫瘤綻放反應，包括致命性病例。
幹細胞動員受損：來那度胺治療後（超過4個週期）曾有CD34+細胞數量減少的報導。建議儘早轉診至移植中心。
套細胞淋巴瘤早期死亡：套細胞淋巴瘤患者早期死亡很常見。
過敏反應：監測患者是否有潛在的過敏反應。如果發生血管性水腫或過敏性反應，應停用來那度胺。
