阿卡替尼 (Acalabrutinib,Akadx)

阿卡替尼的說明書

作為一種第二代布魯頓酪氨酸激酶抑制劑，阿卡替尼(Acalabrutinib)能夠精準抑制BTK的活性，有效阻斷B細胞信號通路，從而抑制腫瘤細胞的生長和擴散。

適應症

本品單藥治療適用於：

1.既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤成人患者。

2.既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤成人患者。該適應症基於一項單臂臨床試驗的總緩解率獲得附條件批准；常規批准將取決於正在進行的確認性隨機對照臨床試驗的結果。

藥品概述

劑量與給藥方法

本品應在具有抗腫瘤治療經驗的醫生監督下使用。

推薦劑量

本品的推薦劑量為100mg（1粒膠囊）每日兩次。兩次給藥之間應保持約12小時間隔。本品治療可持續至疾病進展或出現不可接受的毒性。

給藥方法

本品應在每天大致相同的時間用水整粒吞服，可與食物同服或不與食物同服。膠囊不得咀嚼、溶解或打開。

漏服劑量

如果患者漏服一劑超過3小時，不應補服。應告知患者在常規計劃時間服用下一劑。

劑量調整

不良反應

對於3級或以上不良反應，阿卡替尼膠囊的推薦劑量調整方案如下：

1.3級或以上非血液學毒性、伴有明顯出血的3級血小板減少、4級血小板減少或持續時間超過7天的4級中性粒細胞減少

(1)第1次和第2次發生不良反應：

暫停本品治療。一旦毒性緩解至1級或基線水平（達到恢復），可按100mg每日兩次恢復治療。

(2)第3次發生不良反應：

暫停本品治療。一旦毒性緩解至1級或基線水平（達到恢復），可按100mg每日一次恢復治療。

(3)第4次發生不良反應：

永久停用本品。

註：不良反應按照美國國家癌症研究所不良事件通用術語標準進行分級。

與CYP3A抑制劑/誘導劑或降酸劑合用的劑量調整

推薦的劑量調整方案如下（另見[藥物相互作用]）：

1.與CYP3A抑制劑合用

(1)強效CYP3A抑制劑：

避免合用。如需短期使用這些抑制劑（例如使用抗感染藥物不超過7天），應停用本品。

(2)中度CYP3A抑制劑：

應盡可能避免合用，考慮使用非中度CYP3A抑制劑的替代藥物。如無法避免合用，應密切監測患者並觀察不良反應。

2.與CYP3A誘導劑合用

強效CYP3A誘導劑：

避免合用。如無法避免使用這些誘導劑，應將本品劑量增加至200mg每日兩次。

3.與降酸劑合用

(1)質子泵抑制劑：

避免合用。

(2)H2受體拮抗劑：

在使用H2受體拮抗劑前至少2小時服用本品。

(3)抗酸劑：

本品與抗酸劑給藥之間應間隔至少2小時。

特殊人群使用

孕婦

尚無關於孕婦使用阿卡替尼的數據。根據動物研究結果，妊娠期間暴露於阿卡替尼可能對胎兒造成傷害。除非患者的臨床狀況必須使用阿卡替尼治療，否則本品在妊娠期禁用。

哺乳期女性

尚不清楚阿卡替尼是否分泌至人乳汁中。尚無關於阿卡替尼對母乳餵養嬰兒或乳汁分泌影響的數據。阿卡替尼及其活性代謝物存在於哺乳期大鼠的乳汁中。不能排除對嬰兒的風險。建議哺乳期母親在本品治療期間及最後一次給藥後2天內不要哺乳。

具有生育能力的人群

尚無關於本品對人類生育能力影響的數據。在阿卡替尼對雄性和雌性大鼠的非臨床研究中，未觀察到對生育力參數的不良影響；但具有生育能力的女性在服用本品期間應避免懷孕。

兒童使用

尚未在18歲以下患者中確立本品的安全性和有效性。

老年使用

在>65歲患者與較年輕患者之間未觀察到安全性或有效性的臨床顯著差異。

腎功能不全

尚未在腎功能不全患者中進行專門的臨床研究；但本品的臨床研究納入了輕度或中度腎功能不全患者。

輕度或中度腎功能不全患者（肌酐清除率 >30mL/min）

不建議調整劑量。保持充足水分，並定期監測血清肌酐水平。

重度腎功能不全患者（肌酐清除率<30ml>

僅在獲益大於風險時才可使用本品治療，並且應密切監測這些患者的毒性體徵。尚無關於重度腎功能不全患者或接受透析患者使用本品的數據。

肝功能不全

輕度或中度肝功能不全患者（Child-Pugh A級、Child-Pugh B級，或總膽紅素在正常上限1.5–3倍之間且任意AST水平）

不建議調整劑量。但中度肝功能不全患者應密切監測不良反應。

重度肝功能不全患者（Child-Pugh C級，或總膽紅素 >3倍正常上限且任意AST水平）

不建議使用本品。

嚴重心臟疾病

本品的臨床研究未納入患有嚴重心血管疾病的患者。

不良反應

出血、感染、各種血細胞減少、第二原發惡性腫瘤、心房顫動/撲動等。

禁忌症

對本品活性物質或任何輔料過敏。

注意事項

出血

1.接受本品單藥治療的血液系統惡性腫瘤患者中曾發生重大出血事件，包括中樞神經系統和胃腸道出血（部分結局為死亡）。這些事件在伴有和不伴有血小板減少症的患者中均有報導。總體而言，大多數出血事件為輕度，包括挫傷和瘀斑。

2.與阿卡替尼相關的出血事件機制尚不完全清楚。接受抗血栓治療的患者出血風險可能增加。應謹慎使用抗血栓藥物；當醫學上必須合用時，應考慮額外監測出血體徵。不應將華法林或其他維生素K拮抗劑與本品合用。對於接受手術的患者，應評估術前和術後至少停用阿卡替尼3天的獲益與風險。

感染

1.接受本品單藥治療的血液系統惡性腫瘤患者中曾發生嚴重感染（細菌、病毒或真菌），包括致死性事件。

2.大多數這些感染發生在無3級或4級中性粒細胞減少的情況下；所有患者中有1.9%報告了中性粒細胞減少性感染。已報告乙型肝炎病毒和帶狀皰疹病毒再激活、麴菌病和進行性多灶性白質腦病引起的感染。

病毒再激活

1.在接受本品的患者中已報告乙型肝炎再激活病例。在開始本品治療前應確認B肝病毒狀態。如果患者B肝血清學陽性，應在開始治療前諮詢肝病專家，並根據當地醫療標準對患者進行監測和管理，以預防B肝病毒再激活。

2.使用本品（無論之前或同時是否接受免疫抑制治療）已報告進行性多灶性白質腦病病例，包括致死性病例。

對於出現新發或加重的神經認知或行為體徵或症狀的患者，醫生應將進行性多灶性白質腦病納入鑑別診斷。如果懷疑進行性多灶性白質腦病，應進行適當的診斷評估，並暫停本品治療，直至排除進行性多灶性白質腦病。如有任何疑問，應考慮轉診至神經科醫生並採取適當的進行性多灶性白質腦病診斷措施，包括MRI掃描（最好使用增強MRI）、腦脊液JC病毒DNA檢測和重複的神經學評估。

3.對於機會性感染風險增加的患者，應考慮按照標準治療進行預防。應監測感染的體徵和症狀並進行適當治療。

各種血細胞減少

接受本品單藥治療的血液系統惡性腫瘤患者中曾發生治療中出現的3級或4級血細胞減少，包括中性粒細胞減少、貧血和血小板減少。根據臨床指徵監測全血細胞計數。

第二原發惡性腫瘤

1.接受本品單藥治療的血液系統惡性腫瘤患者中曾發生第二原發惡性腫瘤，包括皮膚癌和非皮膚部位癌症。

2.皮膚癌最為常見；監測患者是否出現皮膚癌，並建議避免日曬。

心房顫動/撲動

1.接受本品單藥治療的血液系統惡性腫瘤患者中曾發生心房顫動/撲動。監測心房顫動和撲動的症狀（如心悸、頭暈、暈厥、胸痛、呼吸困難），並根據臨床指徵進行心電圖檢查。

2.對於在本品治療期間發生心房顫動的患者，應進行全面的血栓栓塞性疾病風險評估。對於血栓栓塞性疾病高風險患者，應考慮嚴格的抗凝治療和本品的替代治療方案。

其他藥物

1.強效CYP3A抑制劑與本品合用可能增加阿卡替尼暴露量，導致毒性風險升高。反之，與CYP3A誘導劑合用可能降低阿卡替尼暴露量，導致療效降低的風險。應避免與強效CYP3A抑制劑合用。

2.如果短期使用這些抑制劑（例如抗感染藥物最多7天），應暫停本品治療。如果無法避免使用中度CYP3A抑制劑，應密切監測患者的毒性體徵。由於存在療效降低的風險，應避免與強效CYP3A4誘導劑合用。

鈉含量

本品每劑含鈉<1mmol（23mg），基本上為「無鈉」。

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