Kadmon Holdings宣布，美國食品藥物管理局（FDA）已批准貝舒地爾片(Belumosudil)200 mg每日一次（QD），用於治療既往至少接受過兩線全身性治療失敗的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）兒科患者（≥12歲）和成人患者。
值得注意的是，貝舒地爾片(Belumosudil)是首個且唯一獲FDA核准的ROCK2小分子抑制劑。先前，FDA已授予貝舒地爾片(Belumosudil)突破性療法認定（BTD）和優先審查資格，並在實時腫瘤學審查（RTOR）試點計劃下對其新藥申請（NDA）進行了審查。
慢性移植物抗宿主疾病（cGVHD）
cGVHD是造血幹細胞移植後常見且致命的併發症。在cGVHD中，移植的免疫細胞（移植物）會攻擊患者的細胞（宿主），導致多種組織（包括皮膚、口腔、眼睛、關節、肝臟、肺、食道和胃腸道）發炎和纖維化。美國約有14,000名cGVHD患者。
貝舒地爾片(Belumosudil)作用機轉：貝舒地爾片(Belumosudil)中的活性藥物成分為貝舒地爾片(Belumosudil)（KD025），口服選擇性Rho相關捲曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制劑。 ROCK2是調節發炎反應和纖維化的訊息傳遞路徑。
透過抑制ROCK2訊號通路，貝舒地爾片(Belumosudil)下調促發炎Th17細胞，增加調節性T（Treg）細胞，重新平衡免疫反應，治療免疫功能障礙。除cGVHD外，貝舒地爾片(Belumosudil)也在一項2期臨床試驗（KD025-209）中評估用於治療系統性硬化症（SSc）成人患者。 2020年，FDA授予貝舒地爾片(Belumosudil)治療SSC的孤兒藥物資格（ODD）。
貝舒地爾片(Belumosudil)臨床研究的安全性和有效性
FDA批准貝舒地爾片(Belumosudil)基於關鍵性臨床試驗ROCKstar（KD025-213，NCT03640481）的安全性和有效性結果。該研究是一項在先前接受2至5線全身性治療的cGVHD成人和青少年患者（≥12歲）中進行的隨機、多中心、開放標籤2期研究。
在該研究中，65例患者接受了貝舒地爾片(Belumosudil) 200 mg每日一次給藥。 cGVHD確診中位數時間為25.3個月，48%的患者有4個或以上器官受累，既往全身性治療中位數為3線，78%的患者對末次治療難治。患者接受貝舒地爾片(Belumosudil) 200 mg每日一次，直至出現臨床顯著的疾病進展或不可接受的毒性。
結果顯示，在第7個治療週期的第1天，總緩解率（ORR）為75%（n=49/65；95% CI: 63, 85），其中完全緩解率（CR）為6%（n=4/65），部分緩解率（PRn）。
從治療開始至首次緩解的中位數時間為1.8個月（95% CI: 1.0, 1.9）。在達到緩解的患者中，62%在達到緩解後至少12個月內保持無死亡或無需新全身性治療。中位緩解持續時間（從首次緩解至cGVHD疾病惡化、死亡或需要新全身性治療）為1.9個月（95% CI: 1.2, 2.9）。
ORR結果得到患者報告症狀困擾探索性分析的支持：在第7個治療週期的第1天，52%的患者在其Lee症狀量表（LSS）評分（衡量cGVHD症狀及其對患者困擾程度的工具）上顯示出較基線具有臨床意義的改善（降低≥7分）。
在該研究中，接受貝舒地爾片(Belumosudil)治療的患者報告cGVHD症狀顯著改善。這顯示貝舒地爾片(Belumosudil)治療不僅能帶來器官緩解，還能改善患者健康狀況，這對於症狀負擔高的慢性疾病至關重要。貝舒地爾片(Belumosudil)在研究中的耐受性良好，不良事件與接受皮質類固醇和/或其他免疫抑制劑的晚期cGVHD患者的預期一致。
