2018年6月，美國食品藥物管理局（FDA）核准比美替尼上市，用於治療不可切除的轉移性黑色素瘤或攜帶BRAF V600E或V600K突變的黑色素瘤。 2023年10月，FDA核准比美替尼合併康奈芬尼用於治療攜帶BRAF V600E突變的成人轉移性非小細胞肺癌患者。
比美替尼適應症：
1. 黑色素瘤
比美替尼聯合康奈芬尼用於治療攜帶BRAF V600E或V600KFDAE或V600KFDA個突變的不可為此
開始治療前，必須透過FDA核准的診斷檢測確認腫瘤標本中存在BRAF V600E或V600K突變。
2. 非小細胞肺癌
比美替尼合併康乃芬尼用於治療攜帶BRAF V600E突變的成人轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
開始治療前，必須透過FDA核准的診斷檢測確認腫瘤或血漿樣本中存在BRAF V600E突變。如果在血漿樣本中未檢測到該突變，則需要進行腫瘤組織檢測。
比美替尼的監測建議
1. 開始比美替尼治療後1個月，透過超音波心動圖或MUGA評估LVEF，之後治療期間每2至3個月評估一次。
2. 每次就診時評估視覺症狀。定期進行眼科檢查，以監測新發或加重的視力障礙，並追蹤新發或持續存在的眼科異常。
3. 評估新發或進展性不明原因的肺部症狀或體徵，以排除可能的間質性肺部疾病（ILD）。
4. 治療期間每月監測肝功能，並根據臨床情況按需監測。
5. 治療期間定期監測CPK和肌酸酐水平，並根據臨床情況按需監測。
6. 治療期間監測出血和血栓形成的跡象。
7. 治療期間和停藥後監測新發惡性腫瘤的發生。
比美替尼的用法用量
1. 給藥方法
口服：每日兩次，約間隔12小時，餐前餐後均可。
2. 常規劑量
(1) 成人黑色素瘤
45 mg 每日兩次口服，聯合康乃芬尼。持續治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
如果康乃芬尼永久停藥，比美替尼也應停藥。關於康奈芬尼的劑量調整信息，請參閱康奈芬尼藥品說明書。
(2) 非小細胞肺癌（NSCLC）
45 mg 每日兩次口服，合併康乃芬尼。持續治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
如果康乃芬尼永久停藥，比美替尼也應停藥。關於康奈芬尼的劑量調整信息，請參閱康奈芬尼藥品說明書。
比美替尼的常見不良反應
比美替尼合併康乃芬尼治療黑色素瘤與非小細胞肺癌時的常見不良反應（≥25%）：
黑色素瘤
疲倦、噁心、腹瀉、嘔吐、腹痛。
2. 非小細胞肺癌
疲倦、噁心、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、嘔吐、腹痛、視力障礙、便秘、呼吸困難、皮疹、咳嗽。
比美替尼的注意事項
1. 聯合治療
當比美替尼與康奈爾芬尼聯合使用時，應考慮康乃芬尼的注意事項、預防措施和禁忌症。
2. 新發原發性惡性腫瘤
可能發生新發原發性惡性腫瘤，包括皮膚和非皮膚惡性腫瘤。治療前、治療期間及治療後應監測患者的新發惡性腫瘤。
3. 心肌病變
接受比美替尼合併康乃芬尼治療的患者中已有心肌病變（即有症狀或無症狀的左心室射血分數降低）的報告，有時需要暫時中斷治療或減量。如果出現左心室功能障礙，可能需要中斷治療，隨後減量或停藥。
4. 靜脈血栓栓塞
接受比美替尼合併康乃芬尼治療的患者中已有靜脈血栓栓塞（VTE）的報告。出現深部靜脈血栓或肺栓塞時可能需要中斷治療，隨後減量或停藥。
5. 眼部影響
接受比美替尼聯合康奈爾芬尼治療的患者中已有眼毒性報告，包括漿液性視網膜病變、視網膜靜脈阻塞、視網膜色素上皮脫離和黃斑水腫。每次就診時監測患者的視覺症狀。若出現眼毒性，應中斷治療、減量或永久停藥。
6. 肺部影響
接受比美替尼合併康乃芬尼治療的患者中已有間質性肺部疾病或肺炎的報告。評估表現出間質性肺部疾病徵象（如新發或進展性肺部症狀）的患者。如果確診間質性肺部疾病，可能需要中斷治療，隨後減量或停藥。
7. 肝毒性
接受比美替尼合併康乃芬尼治療的患者中已有肝功能檢查異常（即ALT、AST或鹼性磷酸酶升高）的報告。
在治療開始前以及之後每月進行一次肝功能檢查，並根據臨床情況更頻繁地進行檢查。若出現肝功能檢查異常，應中斷治療、減量或永久停藥。
8. 肌肉骨骼影響
接受比美替尼合併康乃芬尼治療的患者中已有橫紋肌溶解症的報告。如果出現CK水平升高，可能需要中斷治療，隨後減量或停藥。
9. 出血
接受比美替尼合併康乃芬尼治療的患者中已有出血報告。也有致命性顱內出血的報告。如果發生出血事件，可能需要中斷治療，隨後減量或停藥。
10. 胎兒/新生兒發病率與死亡率
可能對胎兒造成傷害。動物實驗已顯示胚胎毒性、胎兒毒性和致畸性。開始治療前確認妊娠狀態。治療期間避免懷孕。有生育能力的女性在比美替尼治療期間及末次給藥後≥30天內應採取有效的避孕措施。
比美替尼的特殊人群使用：
1. 妊娠：可能對胎兒造成傷害。
2. 哺乳：尚不清楚比美替尼或其代謝物是否進入人乳。對母乳哺育的嬰兒和乳汁分泌的影響也未知。治療期間及末次給藥後3天內應停止哺乳。
3. 有生育能力的女性和男性：在開始治療前確認有生育能力女性的妊娠狀態。
建議有生育能力的女性在治療期間及末次比美替尼給藥後≥30天內使用有效的避孕措施。
4. 兒童使用：安全性和有效性尚未確定。
5. 老年使用：總體而言，比美替尼聯合康乃芬尼在老年患者中的安全性和有效性與年輕成人相比無顯著差異。
6. 肝功能損害：輕度肝功能損害對比美替尼的全身暴露量無顯著影響；無需調整劑量。
在中度或重度肝功能損害患者中，全身暴露量增加；建議減量。
7. 腎功能損害：重度腎功能損害對比美替尼的全身暴露量無顯著影響。
比美替尼的藥物交互作用：
1. 經肝微粒體酵素代謝的藥物：
CYP3A4底物：迄今未觀察到藥物動力學交互作用。
2. 影響尿苷二磷酸葡萄醣醛酸轉移酶的藥物：
(1) UGT1A1抑制劑：預期無臨床顯著的藥物動力學交互作用。
(2) UGT1A1誘導劑：預計無臨床顯著的藥物動力學交互作用。
3. 經有機陽離子轉運體轉運的藥物：OCT1或OCT2底物：預計無臨床顯著的藥物動力學交互作用。
4. 特定藥物：阿扎那韋、康乃芬尼、咪達唑侖、雷貝拉唑等與美替尼相比，對全身暴露量無顯著影響。
