2017年6月22日，美國食品藥物管理局(FDA)批准達拉非尼和曲美替尼(DABRAFENIB®和TRAMETINIB®，諾華製藥)聯合用藥，用於治療經FDA批准的檢測方法證實存在BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。這是FDA首次核准專門用於治療BRAF V600E突變陽性轉移性非小細胞肺癌的藥物。
FDA也批准了Oncomine™ Dx標靶檢測(賽默飛世爾科技)，這是一種新一代定序(NGS)技術，能夠從單一組織樣本中檢測肺癌中的多種基因突變。此檢測可辨識NSCLC患者腫瘤組織中是否有BRAF、ROS1和EGFR基因突變或改變。此檢測可用於篩選適合達拉非尼和曲美替尼合併治療的BRAF V600E突變NSCLC患者。這是FDA核准的首個用於診斷多種適應症的NGS腫瘤學檢測。
此核准是基於BRF113928(NCT01336634)研究，這是一項在經本地確認的BRAF V600E突變陽性轉移性非小細胞肺癌患者中進行的國際性、多中心、三組、非隨機、非對照、開放性試驗。 93例患者接受了口服達拉非尼(150 mg每日兩次)合併曲美替尼(2 mg每日一次)治療。這93例患者中，36位先前未接受過針對轉移性非小細胞肺癌的全身性治療，57例至少接受過一種含鉑化療方案且出現疾病進展。 78例先前接受過治療的BRAF V600E突變陽性NSCLC患者接受了達拉非尼單藥治療。
在既往治療組中，根據RECIST 1.1獨立放射學評審委員會評估，聯合治療的客觀緩解率(ORR)為63%(95% CI: 49%, 76%)，中位緩解持續時間(DoR)為12.6個月(95% CI: 5.NE8]。在初治組中，合併治療的ORR為61%(95% CI: 44%, 77%)，中位DoR不可估計(95% CI: 6.9, NE)；然而，59%獲得緩解的患者緩解持續時間超過6個月。在達拉非尼單藥治療組中，ORR為27%(95% CI: 18%, 38%)，中位DoR為9.9個月。
非小細胞肺癌患者不良事件的發生率和嚴重程度與先前核准的黑色素瘤患者相似。最常見的不良反應(≥20%)為發燒、疲勞、噁心、嘔吐、腹瀉、皮膚乾燥、食慾減退、水腫、皮疹、寒顫、出血、咳嗽和呼吸困難。
最常見的3-4級不良反應為發燒、疲倦、呼吸困難、嘔吐、皮疹、出血及腹瀉。實驗室異常多為1-2級，最常見的(≥5%)3-4級異常為低血鈉、淋巴球減少、貧血、高血糖、嗜中性白血球減少、白血球減少、低磷血症和丙胺酸氨基轉移酶升高。分別有18%和19%的患者因不良反應而停用達拉非尼和曲美替尼。
達拉非尼的建議劑量為150 mg口服每日兩次，約每12小時一次；曲美替尼的建議劑量為2 mg口服每日一次。在開始治療前，應透過FDA批准的檢測確認腫瘤標本中存在BRAF V600E突變。
2015年，FDA批准達拉非尼和曲美替尼聯合作為突破性療法，用於既往接受過至少一種含鉑治療的晚期轉移性BRAF V600E突變陽性非小細胞肺癌患者。達拉非尼於2014年獲得孤兒藥資格，作為BRAF突變陽性NSCLC患者的單藥治療，並於2015年獲批與曲美替尼聯合使用。
