艾伏尼布(Ivosidenib)常見不良反應
1、急性骨髓性白血病(AML)患者中，常見的不良反應（包括實驗室異常）（≥25%）：白血球減少、腹瀉、血紅蛋白降低、血小板減少、血糖升高、疲勞、鹼性磷酸酶升高、水腫、鉀降低、噁心、嘔吐、磷酸鹽降低、食慾下降、鈉降低、白血球增多、鎂降低、天門冬胺酸轉胺酶升高、關節痛、呼吸困難、尿酸升高、腹痛、肌酐升高、黏膜炎、皮疹、QT間期延長、分化症候群、鈣降低、嗜中性球減少和肌痛。
2、復發或難治性骨髓化生不良症候群(MDS)患者中，常見的不良反應（包括實驗室異常）（≥25%）：肌酐升高、血紅蛋白降低、關節痛、白蛋白降低、天門冬胺酸轉胺酶升高、疲勞、腹瀉、咳嗽、鈉降低、黏膜炎、食慾下降、肌痛、磷酸鹽降低、瘙癢和皮疹。
3、膽管癌患者中，常見的不良反應（≥15%）：疲勞、噁心、腹痛、腹瀉、咳嗽、食慾下降、腹水、嘔吐、貧血和皮疹。常見的實驗室異常（≥10%）有：血紅蛋白降低、天門冬胺酸轉胺酶升高和膽紅素升高。
艾伏尼布(Ivosidenib)具體藥物相互作用
1、制酸劑未觀察到具有臨床意義的藥代動力學差異。
2、抗心律不整藥：可能增加QT間期延長的風險。避免併用並考慮替代治療；如果無法避免併用，更頻繁地監測ECG和血清電解質。
3、抗真菌藥，唑類（例如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑）：
（1）、伊曲康唑（強效CYP3A4抑制劑）：使艾伏尼布(Ivosidenib)的AUC增加269%，峰濃度不變。
（2）、氟康唑（中度CYP3A4抑制劑）：模擬顯示單劑量艾伏尼布(Ivosidenib)的AUC增加173%，峰濃度不變；穩態時艾伏尼布(Ivosidenib)的AUC和峰濃度分別增加190%和152%。
（3）、伊曲康唑（CYP3A4受質）：模擬顯示伊曲康唑系統暴露量有臨床意義的降低。
（4）、強效CYP3A4抑制劑（例如伊曲康唑）：考慮使用CYP3A4抑制潛力較小的替代抗真菌藥；如果無法避免併用，將艾伏尼布(Ivosidenib)劑量從每日500mg減少至每日250mg（在強效CYP3A4抑制劑停用≥5個排除半衰期後，可恢復劑量至每日500mg），並更頻繁地監測ECG和血清電解質。
（5）、中度CYP3A4抑制劑（例如氟康唑）：考慮使用CYP3A4抑制潛力較小的替代抗真菌藥；如果無法避免併用，更頻繁地監測ECG和血清電解質。
（6）、CYP3A4受質（例如伊曲康唑、酮康唑）：不推薦併用。
4、5-HT3受體拮抗劑：可能增加QT間期延長的風險。避免併用並考慮替代治療；如果無法避免併用，更頻繁地監測ECG和血清電解質。
5、氟喹諾酮類抗感染藥：可能增加QT間期延長的風險。避免併用並考慮替代治療；如果無法避免併用，更頻繁地監測ECG和血清電解質。
6、組織胺H2受體拮抗劑：未觀察到具有臨床意義的藥代動力學差異。
7、激素避孕藥：可能降低激素避孕藥的血漿濃度並降低避孕效果。考慮替代的非激素避孕方法。
8、質子幫浦抑制劑：未觀察到具有臨床意義的藥代動力學差異。
9、利福平：模擬顯示艾伏尼布(Ivosidenib)AUC和峰濃度分別降低33%和19%。避免併用。
艾伏尼布(Ivosidenib)藥代動力學
1、吸收
生物可用率：在200–1200mg每日的艾伏尼布(Ivosidenib)劑量範圍內，其峰濃度和AUC小於劑量比例。
達峰時間：艾伏尼布(Ivosidenib)峰濃度在給藥後中位約2至3小時達到。
穩態：每日一次給藥後約14天達到穩態濃度；觀察到系統蓄積（峰濃度和AUC分別增加約1.2至1.9倍）。
新診斷急性骨髓性白血病(AML)患者、復發或難治性疾病患者以及復發或難治性骨髓化生不良症候群(MDS)患者的穩態藥代動力學相似，而膽管癌患者較低。
食物影響：與高脂餐（900–1000卡路里，其中500–600卡路里來自脂肪）併服單次500mg劑量，可使艾伏尼布(Ivosidenib)峰濃度和AUC分別增加98%和約25%。
2、分佈
分佈範圍：尚不清楚艾伏尼布(Ivosidenib)或其代謝物是否分佈入人乳中。
血漿蛋白結合率：92–96%。
3、排除
代謝：主要透過CYP3A4代謝，其次透過N-脫烷基化和水解代謝。
放射性標記劑量後，血漿總放射性中>92%為未變化的艾伏尼布(Ivosidenib)。
排除途徑：主要經糞便排除（77%；67%為原形藥物），少量經尿液排除（17%；10%為原形藥物）。
半衰期：在膽管癌患者中約為129小時，在復發或難治性急性骨髓性白血病(AML)患者中約為58小時，在新診斷急性骨髓性白血病(AML)合併阿扎胞苷患者中約為98小時，在復發或難治性骨髓化生不良症候群(MDS)患者中約為96小時。
4、特殊族群
年齡（範圍：18–89歲）、性別、種族、體重（範圍：38–150kg）和東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態對艾伏尼布(Ivosidenib)的清除率無顯著影響。
溫馨提示
1、建議患者整片吞服艾伏尼布(Ivosidenib)錠劑，不要咀嚼、壓碎或剝開錠劑。服藥期間避免高脂飲食。
2、建議患者遵醫囑服用艾伏尼布(Ivosidenib)，並每天大約在同一時間服用。
3、如果漏服時間≤12小時，建議患者在同一天記起時盡快補服漏服的劑量，並在次日按常規計畫時間服用下一劑。如果服藥後嘔吐，按常規計畫時間服用下一劑；不應額外服用一劑來彌補嘔吐的劑量。建議患者不要在12小時內服用兩劑。
4、急性骨髓性白血病(AML)和骨髓化生不良症候群(MDS)患者發生分化症候群的風險：建議患者如果出現分化症候群的表現（例如發燒、咳嗽、呼吸困難、皮疹、尿量減少、低血壓、體重快速增加、周邊水腫），立即告知其臨床醫師。
5、建議育齡女性告知其臨床醫師她們是否懷孕、計畫懷孕或計畫哺乳。告知患者如果在妊娠期間使用藥物對胎兒的潛在危害。建議女性在治療期間及末次給藥後≥1個月內避免哺乳。
