2021年7月22日，默沙東和衛材公司宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准帕博利珠單抗(Keytruda)（默沙東的抗PD-1療法）聯合Lenvima（崙伐替尼）（衛材的口服多受體酪胺酸激酶抑制劑）用於治療晚期子宮內膜癌患者的神經質缺乏症患者（MMRMMR-HMR-MMR），用於治療晚期子宮內膜癌患者（MMRMMR-MMR），用於治療晚期的子宮內膜癌患者（MMRMMR-MMR）。
適應患者族群
此聯合療法核准用於符合以下標準的晚期子宮內膜癌患者：
在任何背景下接受過既往治療後出現疾病惡化
在任何背景下接受過既往治療後出現疾病惡化
;h2>核准依據：KEYNOTE-775/研究309（3期試驗）
此核准基於關鍵性3期KEYNOTE-775/研究309試驗的數據，該試驗在目標患者族群中比較了侖伐替尼(Lenvatinib)合併帕博利珠單抗(Keytruda)方案與化療（研究者選擇的多柔比星或紫杉醇）。
關鍵療效結果
總生存期（OS）：與化療相比，侖伐替尼(Lenvatinib)聯合帕博利珠單抗(Keytruda)顯示出統計學上顯著的總生存期改善，死亡風險降低32%（=50% CI0% CI，死亡風險降低32% [9% CI 0.56-0.84]；p=0.0001）。
無惡化存活期（PFS）：與化療相比，此聯合療法也顯示出統計學上顯著的無惡化存活期改善，疾病惡化或死亡風險降低40%（HR=0.60 [95% CI, 0.50-0.72]；p<lt;0.0011）。
客觀緩解率（ORR）：侖伐替尼(Lenvatinib)合併帕博利珠單抗(Keytruda)組的ORR為30%（95% CI, 26-36），而化療組為15%（95% CI, 12-19）。
完全緩解（CR）與部分緩解（PR）率：合併療法的CR率為5%，化療組為3%；合併療法的PR率為25%，化療組為13%。
安全特徵
崙伐替尼(Lenvatinib)聯合帕博利珠單抗(Keytruda)方案帶有與每種藥物相關的安全風險，需要仔細監測和管理。
帕博利珠單抗(Keytruda)相關安全風險
免疫介導的不良反應：這些反應可能嚴重或致命，可發生於任何器官系統或組織，並可能同時影響多個身體系統。例如肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌病變、腎炎、皮膚反應、實體器官移植排斥反應、異體造血幹細胞移植的併發症。
免疫介導反應的管理：早期識別和管理至關重要。根據不良反應的嚴重程度，應暫停或永久停用Keytruda，並在適當時給予皮質類固醇治療。
輸液相關反應：帕博利珠單抗(Keytruda)可引起嚴重或危及生命的輸液相關反應。
胎兒傷害：基於其作用機制，帕博利珠單抗(Keytruda)在用於孕婦時可對胎兒造成傷害。
崙伐替尼(Lenvatinib)相關安全風險
與崙伐替尼(Lenvatinib)相關的不良反應（其中一些可能嚴重或致命）包括：
高血壓、心臟功能障礙、動脈血栓栓塞事件
肝毒性、腎衰竭或損傷、蛋白尿
腹瀉、瘻管形成和胃腸道穿孔
QT間期延長、低鈣血症
可逆性後部白質腦病變症候群、出血事件
促甲狀腺激素抑制受損/甲狀腺功能障礙
傷口癒合受損和下顎骨壞死
管理：根據不良反應的類型和/或嚴重程度，可中斷、減量和/或停用崙伐替尼(Lenvatinib)。
胎兒傷害：基於其作用機制與動物生殖研究，侖伐替尼(Lenvatinib)可對胎兒造成傷害。應建議有生育能力的女性使用有效的避孕措施。
專家評論
“五年生存率僅為17%，對於不適合接受根治性治療的晚期子宮內膜癌女性，特別是那些在既往全身治療後出現疾病進展的患者，治療選擇有限。”紀念斯隆凱特琳癌症中心首席研究員兼腫瘤內科醫生Makker博士說，「這項批准是幫助患者對抗這種難治性惡性腫瘤的重要一步，因為醫生現在可以提供一種可能改善生存結局的選擇。」
