2021年8月11日，默沙東和衛材公司宣布，美國食品藥物管理局（FDA）已批准崙伐替尼(Lenvatinib)聯合帕博利珠單抗(Keytruda)用於晚期腎細胞癌（RCC）成年患者的一線治療。
關鍵批准說明
崙伐替尼(Lenvatinib)聯合帕博利珠單抗(Keytruda)現已被批准用於治療兩種癌症，包括晚期RCC。
批准依據：3期CLEAR/KEYNOTE-581試驗
此批准基於關鍵性3期CLEAR（研究30 7）/KEYNOTE-581試驗的數據，該試驗在晚期RCC成年患者中比較了崙伐替尼(Lenvatinib)合併帕博利珠單抗(Keytruda)與舒尼替尼（標準療法）的療效。此聯合療法在三個關鍵療效結局指標上顯示出統計學顯著的改善：無惡化存活期（PFS）、總存活期（OS）和確認的客觀緩解率（ORR）。
關鍵療效結果
無進展生存期（PFS）：侖伐替尼(Lenvatinib)聯合帕博利珠單抗(Keytruda)將疾病進展或死亡風險降低61%（HR=0.39 [95% CI:040.040.04009;合併治療組的中位PFS為23.9個月，而舒尼替尼組為9.2個月。
總存活期（OS）：與舒尼替尼相比，聯合療法將死亡風險降低34%（HR=0.66 [95% CI: 0.49-0.88]；p=0.0049）。
確認的客觀緩解率（ORR）：接受崙伐替尼(Lenvatinib)合併帕博利珠單抗(Keytruda)治療的患者ORR為71%（95% CI: 66-76）（n=252），而接受舒尼替尼治療的患者為36%（n36%）。
完全緩解（CR）與部分緩解（PR）率：合併療法達到的CR率為16%，PR率為55%；而舒尼替尼組的CR率為4%，PR率為32%。
安全特徵
崙伐替尼(Lenvatinib)聯合帕博利珠單抗(Keytruda)方案帶有與每種藥物相關的安全風險，需要仔細監測和適當管理。
帕博利珠單抗(Keytruda)相關安全風險
免疫介導的不良反應：這些反應可能嚴重或致命，可發生於任何器官系統或組織，並可能同時影響多個身體系統。例如肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌病變、腎炎、皮膚反應、實體器官移植排斥反應、異體造血幹細胞移植的併發症。
免疫介導反應的管理：早期識別和管理對於確保帕博利珠單抗(Keytruda)的安全使用至關重要。根據不良反應的嚴重程度，應暫停或永久停用帕博利珠單抗(Keytruda)，並在適當時給予皮質類固醇治療。
輸液相關反應：帕博利珠單抗(Keytruda)可引起嚴重或危及生命的輸液相關反應。
胎兒傷害：基於其作用機制，帕博利珠單抗(Keytruda)在用於孕婦時可對胎兒造成傷害。
崙伐替尼(Lenvatinib)相關安全風險
與崙伐替尼(Lenvatinib)相關的不良反應（其中一些可能嚴重或致命）包括：
高血壓、心臟功能障礙、動脈血栓栓塞事件
肝毒性、腎衰竭或損傷、蛋白尿
腹瀉、瘻管形成和胃腸穿孔
QT間期延長、低鈣血症
可逆性後部白質腦病變症候群、出血事件
促甲狀腺激素抑制受損/甲狀腺功能障礙
傷口癒合受損、下顎骨壞死和胚胎-胎兒毒性
管理：根據不良反應的嚴重程度，應中斷、減量和/或停用侖伐替尼(Lenvatinib)。
胎兒傷害：基於其作用機制與動物生殖研究，侖伐替尼(Lenvatinib)可對胎兒造成傷害。應建議有生育能力的女性使用有效的避孕措施。
