2019年9月17日，默沙東與衛材宣布，美國食品藥物管理局（FDA）已批准崙伐替尼(Lenvatinib)聯合帕博利珠單抗(Keytruda)用於治療特定晚期子宮內膜癌患者。
主要批准里程碑
這是崙伐替尼(Lenvatinib)聯合帕博利珠單抗(Keytruda)方案在美國首次獲得批准。
這也是美國首次核准抗PD-1療法與激酶抑制劑合併治療晚期子宮內膜癌。
審批流程詳情
申請於6月17日提交，並在FDA的即時腫瘤學審查（RTOR）試點計畫下進行審查，該計畫旨在簡化審查流程，使患者更早獲得治療。
該審查也同時在Orbis計畫（FDA腫瘤卓越中心的倡議）下進行，該計畫允許國際夥伴之間同時提交和審查腫瘤藥物。在該計畫下，FDA、澳洲治療用品管理局（TGA）和加拿大衛生部合作審查了該申請，從而在三個國家同步做出審查決定。
適用患者族群
此聯合療法核准用於滿足以下所有條件的晚期子宮內膜癌患者：
癌症不屬於微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）。
曾經接受全身治療後出現疾病惡化。
病人不適合接受根治性手術或放射治療。
核准依據
此核准是基於腫瘤緩解率及緩解持久性。此適應症的持續核准可能取決於確證性試驗中對臨床效益的驗證和描述。
專家評論
「如果早期診斷，子宮內膜癌可能預後良好；然而，對於既往接受過全身治療後癌症出現進展的女性，FDA批准的治療選擇很少，」紀念斯隆凱特琳癌症中心腫瘤內科醫生Vicky Makker博士。 「基於客觀緩解率和緩解持續時間，批准崙伐替尼(Lenvatinib)聯合帕博利珠單抗(Keytruda)將有助於滿足那些非MSI-H或dMMR、既往全身治療後疾病進展且不適合根治性手術或放療的晚期子宮內膜癌患者未盡的重大療需求。
帕博利珠單抗(Keytruda)相關安全風險
免疫介導的不良反應：這些反應可能嚴重或致命，並可發生在多個器官系統，包括肺炎、結腸炎、肝細胞移植、內分泌疾病、腎炎和腎功能不正常、HS
管理：根據不良反應的嚴重程度，應暫停或停用帕博利珠單抗(Keytruda)，並酌情使用皮質類固醇。
輸液相關反應：帕博利珠單抗(Keytruda)可能引起嚴重或危及生命的輸液相關反應。
胎兒傷害：基於其作用機制，帕博利珠單抗(Keytruda)用於孕婦時可能對胎兒造成傷害。
崙伐替尼(Lenvatinib)相關安全風險
與侖伐替尼(Lenvatinib)相關的不良反應（其中一些可能嚴重或致命）包括：
高血壓、心臟功能障礙、動脈血栓栓塞事件
肝毒性、腎衰竭或損傷、蛋白尿
腹瀉、瘻管形成和胃腸道穿孔
QT間期延長、低鈣血症
可逆性後腦病變症候群、出血事件
促甲狀腺激素抑制受損/甲狀腺功能障礙
傷口癒合併發症
管理：根據不良反應的類型和/或嚴重程度，可中斷、減量和/或停用崙伐替尼(Lenvatinib)。
胎兒傷害：基於其作用機制與動物生殖研究，侖伐替尼(Lenvatinib)可能對胎兒造成傷害。應建議有生育能力的女性採取有效的避孕措施。
