塞利尼索 (Selinexor,Sallydx)

塞利尼索的說明書

塞利尼索通過與核輸出蛋白XPO1（CRM1）結合，從而阻斷腫瘤抑制蛋白、生長調節蛋白和抗凋亡蛋白的核輸出。這導致這些蛋白在細胞核內蓄積，並增強其在細胞中的抗腫瘤活性。

適應症

多發性骨髓瘤

本品聯合地塞米松適用於既往接受過治療且對至少一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調節劑和一種抗CD38單株抗體難治的復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。

該適應症基於一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間獲得附條件批准。在中國患者中的療效和安全性將在上市後進一步確認。

瀰漫大B細胞淋巴瘤

本品單藥適用於既往至少接受過兩線全身治療的復發或難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤成人患者。

該適應症基於一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間獲得附條件批准。該適應症的常規批准將取決於後續確證性隨機對照臨床試驗的結果。

藥品概述

劑量與給藥方法

多發性骨髓瘤（聯合地塞米松）

塞利尼索：推薦劑量為每週第1天和第3天口服80mg。

地塞米松：推薦劑量為每週第1天和第3天口服20mg，與塞利尼索同服。

瀰漫大B細胞淋巴瘤

塞利尼索：推薦劑量為每週第1天和第3天口服60mg。

持續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

給藥說明

在每個給藥日大致相同的時間用水整片吞服藥片。請勿掰開、咀嚼、壓碎或分割藥片。

可與食物同服或不與食物同服。

如果漏服或延遲服用，應在常規計劃時間服用下一次劑量。

如果服藥後發生嘔吐，請勿補服；應在常規計劃時間服用下一次劑量。

使用注意事項

監測

在首次給藥前和治療期間，應根據臨床指徵監測全血細胞計數、常規血清生化、體重、營養狀況和體液狀況。在治療的前3個月內增加監測頻率。根據不良反應評估劑量調整的必要性。

補液與營養

建議患者在治療期間保持充足的水分和營養攝入。對於有脫水風險的患者，應考慮靜脈補液。

止吐預防

在首次給藥前和治療期間給予5-HT3受體拮抗劑和/或其他止吐藥物。

劑量調整指南

針對不良反應的預設劑量調整步驟

1.多發性骨髓瘤（聯合地塞米松）

起始劑量：每週第1天和第3天口服80mg（總計160mg/週）。

首次減量：100mg/週。

第二次減量：80mg/週。

第三次減量：60mg/週。

第四次減量：永久停藥。

2.瀰漫大B細胞淋巴瘤

起始劑量：每週第1天和第3天口服60mg（總計120mg/週）。

首次減量：每週第1天和第3天口服40mg（總計80mg/週）。

第二次減量：60mg/週。

第三次減量：40mg/週。

第四次減量：永久停藥。

血液學不良反應的劑量調整

多發性骨髓瘤患者血液學不良反應的劑量調整原則

血小板減少

血小板計數25-75×10⁹/L：降低一個劑量水平並繼續治療。

血小板計數25-75×10⁹/L伴出血：暫停治療；待出血緩解後以降低的劑量水平恢復治療。

血小板計數＜25×10⁹/L：暫停治療；監測至血小板≥50×10⁹/L，然後以降低的劑量水平恢復治療。

中性粒細胞減少

絕對中性粒細胞計數0.5-1.0×10⁹/L不伴發燒：降低一個劑量水平並繼續治療。

絕對中性粒細胞計數＜0.5×10⁹/L或伴發燒：暫停治療；監測至中性粒細胞≥1.0×10⁹/L，然後以降低的劑量水平恢復治療。

貧血

血紅蛋白＜8.0g/dL：降低一個劑量水平並繼續治療；根據臨床指南給予輸血或其他治療。

危及生命的貧血：暫停治療；監測至血紅蛋白≥8.0g/dL，然後以降低的劑量水平恢復治療；根據臨床指南給予輸血。

瀰漫大B細胞淋巴瘤患者血液學不良反應的劑量調整原則

血小板減少

血小板計數50-＜75×10⁹/L：暫停一次劑量；以相同劑量恢復。

血小板計數25-＜50×10⁹/L不伴出血（首次發生）：暫停治療；監測至血小板≥50×10⁹/L，然後以相同劑量恢復。

血小板計數25-＜50×10⁹/L伴出血：暫停治療；監測至血小板≥50×10⁹/L，待出血緩解後以降低的劑量水平恢復。

血小板計數＜25×10⁹/L：暫停治療；監測至血小板≥50×10⁹/L，然後以降低的劑量水平恢復；根據臨床指南給予血小板輸注。

中性粒細胞減少

絕對中性粒細胞計數0.5-1.0×10⁹/L不伴發燒（首次發生）：暫停治療；監測至中性粒細胞≥1.0×10⁹/L，然後以相同劑量恢復。

絕對中性粒細胞計數0.5-1.0×10⁹/L不伴發燒（再次發生）：暫停治療；監測至中性粒細胞≥1.0×10⁹/L；根據臨床指南給予生長因子，然後以降低的劑量水平恢復。

絕對中性粒細胞計數＜0.5×10⁹/L或伴發燒：暫停治療；監測至中性粒細胞≥1.0×10⁹/L；根據臨床指南給予生長因子，然後以降低的劑量水平恢復。

貧血

血紅蛋白＜8.0g/dL：以降低的劑量水平恢復；根據臨床指南給予輸血。

危及生命的貧血：暫停治療；監測至血紅蛋白≥8.0g/dL，然後以降低的劑量水平恢復；根據臨床指南給予輸血。

非血液學不良反應的劑量調整

非血液學不良反應的劑量調整原則

噁心和嘔吐

1/2級噁心或嘔吐（≤5次/天）：維持劑量；加用額外止吐藥物。

3級噁心或嘔吐（≥6次/天或無法進食/飲水）：暫停治療；待症狀緩解至≤2級後以降低的劑量水平恢復；加用止吐藥物。

腹瀉

2級腹瀉（4-6次/天，首次發生）：維持劑量；給予支持治療。

2級腹瀉（第二次或後續發生）：降低一個劑量水平；給予支持治療。

3級或以上腹瀉（≥7次/天或需要住院）：暫停治療；待症狀緩解至≤2級後以降低的劑量水平恢復。

體重下降和厭食

體重下降10%-20%或明顯營養不良：暫停治療；給予支持治療；待體重恢復至治療前體重的≥90%後以降低的劑量水平恢復。

低鈉血症

血清鈉≤130mmol/L：暫停治療；給予支持治療；監測至鈉≥130mmol/L，然後以降低的劑量水平恢復。

疲勞

2級疲勞（持續時間≥7天）或3級疲勞：暫停治療；待症狀緩解至1級或治療前水平後以降低的劑量水平恢復。

眼部毒性

2級眼部毒性（不包括白內障）：暫停治療；給予支持治療；待症狀緩解至1級或治療前水平後以降低的劑量水平恢復。

3級或以上眼部毒性（不包括白內障）：永久停藥；進行眼科評估。

白內障（≥2級）：進行眼科評估；以降低的劑量水平恢復；在白內障手術前24小時和手術後72小時內暫停治療。

其他3/4級非血液學不良反應

暫停治療；待症狀緩解至≤2級後以降低的劑量水平恢復。

特殊人群使用

避孕

有生育能力的女性在本品治療期間及最後一次給藥後至少1週內應避免懷孕或性行為。建議在開始治療前進行妊娠檢測。有生育能力的女性和男性在治療期間及最後一次給藥後至少1週內均應使用有效避孕措施或避免性行為，以防懷孕。

妊娠

首次給藥前必須確認有生育能力女性的妊娠狀態。尚無關於孕婦使用本品的臨床數據，但動物研究顯示對胎兒有傷害。

不推薦孕婦或未使用避孕措施的有生育能力女性使用本品。

如果患者在治療期間懷孕，必須立即停藥，並告知患者對胎兒的潛在風險。

生育能力

根據動物研究，本品可能損害有生育能力的男性和女性的生育能力。

哺乳

尚不清楚本品或其代謝物是否分泌至人乳汁中，不能排除對母乳餵養嬰兒的風險。在治療期間及最後一次給藥後1週內應停止哺乳。

兒童使用

尚未在18歲以下患者中確立本品的安全性和有效性。

老年使用

在接受本品治療的多發性骨髓瘤患者中，47%年齡≥65歲，11%年齡≥75歲。與75歲以下患者相比，75歲及以上患者因不良反應停藥率（52% vs 25%）、嚴重不良反應發生率（74% vs 59%）和致命不良反應發生率（22% vs 8%）均更高。

在接受本品治療的瀰漫大B細胞淋巴瘤患者中，61%年齡≥65歲，25%年齡≥75歲。塞利尼索在復發或難治性DLBCL患者中的臨床試驗未納入足夠數量的≥65歲患者以確定療效是否與年輕患者不同。

腎功能不全

輕度、中度或重度腎功能不全患者無需調整劑量。尚無關於末期腎病或接受血液透析患者使用本品的臨床數據。

肝功能不全

輕度肝功能不全患者無需調整劑量。尚無關於中度或重度肝功能不全患者使用本品的臨床數據。

副作用

多發性骨髓瘤（聯合地塞米松）

在214例多發性骨髓瘤患者（包括83例五藥難治患者）中評估了本品聯合地塞米松的安全性。

最常見的不良反應（≥30%）為噁心（75%）、血小板減少（75%）、疲勞（66%）、貧血（60%）、食慾減退（56%）、體重下降（49%）、腹瀉（49%）、嘔吐（43%）、低鈉血症（40%）、中性粒細胞減少（36%）和白細胞減少（30%）。

最常見的嚴重不良反應（≥3%）為感染性肺炎（7.5%）、膿毒症（6.1%）、血小板減少（4.7%）、急性腎損傷（3.7%）和貧血（3.3%）。

瀰漫大B細胞淋巴瘤（單藥）

在127例瀰漫大B細胞淋巴瘤患者中評估了本品單藥的安全性。

最常見的不良反應（≥20%）為血小板減少（61.4%）、噁心（58.3%）、疲勞（47.2%）、貧血（42.5%）、食慾減退（37.0%）、腹瀉（35.4%）、便秘（30.7%）、中性粒細胞減少（29.9%）、體重下降（29.9%）、嘔吐（29.1%）、發燒（22.0%）和疲勞（21.3%）。

最常見的嚴重不良反應（≥2%）為發燒（7.1%）、肺炎（4.7%）、膿毒症（4.7%，包括膿毒性休克、膿毒症和肺膿毒症）、疲勞（3.9%）、貧血（3.1%）、心衰竭（3.1%）、發熱性中性粒細胞減少（3.1%）、全身健康狀況惡化（2.4%）、低血壓（2.4%）、下呼吸道感染（2.4%）、中性粒細胞減少（2.4%）和尿路感染（2.4%）。

禁忌症

對本品活性成分或任何賦形劑已知過敏的患者禁用。

有關更詳細的藥品信息，請參閱官方說明書。

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