XPO1抑制劑塞利尼索概述

塞利尼索（Selinexor）是一種XPO-1抑制劑，臨床上用於治療多發性骨髓瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤。它已顯示出良好的療效，可提高客觀緩解率和存活率，並改善生活品質。建議患者在醫師指導下使用此藥物。

XPO1抑制劑塞利尼索概述

塞利尼索是首個選擇性核輸出蛋白-1抑制劑。在歐盟和美國，每週一次口服塞利尼索聯合每週一次皮下注射硼替佐米（bortezomib）以及每週兩次口服地塞米松（dexamethasone）的療法（塞利尼索-硼替佐米-地塞米松）已獲核准用於治療至少接受過一線治療的成年多發性骨髓瘤患者。

在隨機試驗中，與標準的硼替佐米-地塞米松方案相比，該方案顯著延長了既往接受過治療的多發性骨髓瘤患者的無惡化存活期（PFS）。

在波士頓試驗中，塞利尼索-硼替佐米-地塞米松方案總體上具有可管理且可接受的安全性，與硼替佐米-地塞米松方案相比，周邊神經病變的發生率較低。

這三聯療法方案在治療的前24週內使用較少的硼替佐米和地塞米松。塞利尼索-硼替佐米-地塞米松的療效和安全性，加上塞利尼索和硼替佐米的每週給藥方案，使其成為既往接受過治療的多發性骨髓瘤患者的一個有用的額外三聯療法選擇。

塞利尼索治療多發性骨髓瘤的療效

儘管治療有所進步，多發性骨髓瘤（MM）仍然是一種無法治癒的疾病。最近，塞利尼索在復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）中顯示出令人鼓舞的療效，本研究對其進行了評估。

方法：納入收治接受塞利尼索治療的多發性骨髓瘤患者的臨床試驗和真實世界研究。計算合併風險比（RR）以比較風險率，並評估95%信賴區間（CI）和相應的p值。

結果：共16項研究納入817例患者。與末線治療相比，塞利尼索作為一線或早期治療獲得了更高的客觀緩解率（ORR）（65.9% vs. 23.4%）和更長的合併無惡化存活期（PFS）（中位數：12.5個月 vs. 2.9個月）。此外，與第五線治療相比，更早的給藥也導致了整體存活期的一致趨勢（中位數：22.7個月 vs. 8.9個月）。

對於RRMM，塞利尼索聯合地塞米松（Xd）再併用蛋白酶體抑制劑（PI）或免疫調節藥物（IMiD）…… 塞利尼索聯合IMiD的ORR優於單用Xd，ORR分別為56.1%、52.5%和24.6%。

總之，塞利尼索作為一線或早期治療對RRMM有益。推薦使用Xd聯合PI或IMiD。

塞利尼索治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤的療效

塞利尼索是首個口服選擇性核輸出抑制劑。它已獲得美國食品藥物管理局針對治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤的快速通道資格。塞利尼索正在被評估作為瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的潛在治療方法。

一項研究評估了塞利尼索的反應是否受到先前治療線數、自體幹細胞移植（ASCT）、對首次和最近治療的反應以及疾病進展時間的影響。

患者：SADAL研究納入了134例接受過2-5線先前治療的DLBCL患者，他們每週兩次接受60毫克塞利尼索治療。

結果：中位整體存活期為9.0個月，中位無惡化存活期為2.6個月。在先前接受過ASCT（42.5%和50.0%）或對末線治療有反應的患者中觀察到最佳總體緩解率（ORR）和疾病控制率。原發性難治性DLBCL患者也顯示出緩解（ORR 21.8%）。

塞利尼索可有效治療多發性骨髓瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤。患者可以在醫師指導下使用該藥物。治療期間，應注意監測藥物不良反應，如有任何異常情況，請立即就醫。