特泊替尼 (Tepotinib,Tepodx)

特泊替尼的說明書

特泊替尼(Tepotinib)是一種口服激酶抑制劑，主要作用於MET受體酪氨酸激酶。它適用於經檢測確認存在MET外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

適應症

本品適用於治療攜帶間質-上皮轉化因子（MET）外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

藥品概述

用法與用量

MET外顯子14跳躍突變患者的選擇

在開始本品治療前，必須使用經過充分驗證的檢測方法（液體活檢或腫瘤組織活檢）確認存在MET外顯子14跳躍突變。對於無法進行腫瘤組織活檢的患者，建議檢測血漿樣本中的MET外顯子14跳躍突變。如果在血漿中未檢測到突變，應重新評估獲取腫瘤組織活檢的可行性。

推薦劑量

替泊替尼的推薦劑量為450mg（2片）每日一次，隨餐服用，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

給藥說明

指導患者每日大致相同時間服用，整片吞服。請勿咀嚼、壓碎或掰開藥片。

如果距離下一次預定給藥時間不足8小時才想起漏服，則不應補服漏服的劑量。

如果服藥後發生嘔吐，患者應在預定時間服用下一次劑量。

針對不良反應的劑量調整

為處理不良反應，推薦的劑量降低為225mg（1片）每日一次。無法耐受225mg每日一次的患者應永久停止治療。

間質性肺病（ILD）/肺炎

任何級別：如果懷疑ILD，應暫時停藥。如果確診ILD，應永久停止治療。

丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高（不伴總膽紅素升高）

3級：暫時停藥直至ALT/AST水平恢復至基線。如果在7天內恢復，按相同劑量恢復治療；否則按降低的劑量恢復治療。

4級：永久停止治療。

ALT和/或AST升高伴總膽紅素升高（無膽汁淤積或溶血）

ALT/AST>3x ULN且總膽紅素>2x ULN：永久停止治療。

總膽紅素升高（不伴ALT和/或AST升高）

3級：暫時停藥直至膽紅素水平恢復至基線。如果在7天內恢復，按降低的劑量恢復治療；否則永久停藥。

4級：永久停止治療。

其他不良反應

2級：如果可耐受，維持當前劑量。如果不可耐受，暫時停藥直至恢復，然後按降低的劑量恢復治療。

3級：暫時停藥直至恢復，然後按降低的劑量恢復治療。

4級：永久停止治療。

特殊人群用藥

避孕

1.建議有生育能力的女性在開始替泊替尼治療前進行妊娠檢測。

2.有生育能力的女性在替泊替尼治療期間和末次給藥後至少1週內應採取有效的避孕措施。

3.使用全身性激素類避孕藥的患者在替泊替尼治療期間和末次給藥後至少1週內應增加屏障避孕法。

4.有育齡女性伴侶的男性患者在替泊替尼治療期間和末次給藥後至少1週內應使用屏障避孕法。

生育能力

尚無關於替泊替尼對生育能力影響的人體數據。

在重複給藥毒性研究中，未觀察到雄性或雌性生殖器官的形態學變化。

妊娠女性

尚無關於妊娠女性使用替泊替尼的臨床數據。

1.動物研究顯示本品具有致畸性。基於替泊替尼的作用機制和動物研究結果，用於妊娠女性可能對胎兒造成傷害。

2.除非患者的臨床狀況需要替泊替尼治療且潛在獲益大於風險，否則妊娠期間不應使用替泊替尼。

3.建議有生育能力的女性和有育齡女性伴侶的男性患者注意對胎兒的潛在風險。

哺乳期女性

尚無關於替泊替尼或其代謝物是否經人乳分泌、對母乳餵養嬰兒的影響或對乳汁分泌影響的數據。

在替泊替尼治療期間和末次給藥後至少1週內應停止哺乳。

腎功能損害

輕度至中度損害（肌酐清除率30–89mL/min）：無需調整劑量。

重度損害（肌酐清除率<30mL/min)：推荐剂量尚未确定。

肝功能損害

輕度（Child-Pugh A）至中度（Child-Pugh B）損害：無需調整劑量。

重度（Child-Pugh C）損害：推薦劑量尚未確定。

老年患者

65歲及以上患者無需調整劑量。

兒童患者

替泊替尼在18歲以下兒童和青少年中的安全性和有效性尚未確定。

副作用

在目標適應症的推薦劑量下，在接受替泊替尼治療的313例患者中，發生率≥20%的最常見不良反應如下：

最常見的不良反應是水腫（81.5%的患者），主要為周邊水腫（72.5%）。

其他常見不良反應包括低白蛋白血症（32.9%）、噁心（31.0%）、肌酐升高（29.1%）和腹瀉（28.8%）。

嚴重不良反應（≥1%的患者）

最常見的嚴重不良反應為：

周邊水腫（3.2%）；

全身性水腫（1.9%）；

間質性肺病（ILD）（1.0%）。

因不良反應停藥

24.9%的患者因不良反應永久停止治療。

導致永久停藥的最常見不良反應（≥1%的患者）為：

周邊水腫（5.4%）；

水腫（1.3%）；

生殖器水腫（1.0%）；

ILD（1.0%）。

因不良反應暫時中斷治療

52.7%的患者因不良反應暫時中斷治療。

導致暫時中斷治療的最常見不良反應（≥2%的患者）為：

周邊水腫（19.8%）；

肌酐升高（5.8%）；

全身性水腫（4.8%）；

水腫（3.8%）；

丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高（2.9%）；

噁心（3.2%）；

澱粉酶升高（1.6%）。

因不良反應降低劑量

36.1%的患者需要因不良反應降低劑量。

導致劑量降低的最常見不良反應（≥2%的患者）為：

周邊水腫（15.7%）；

肌酐升高（3.2%）；

水腫（2.6%）。

禁忌

對活性成分或任何輔料已知過敏的患者禁用本品。

注意事項

間質性肺病（ILD）/肺炎

在接受推薦劑量替泊替尼單藥治療的患者中已報告間質性肺病（ILD）或ILD樣不良反應，包括肺炎，且可能致命。

監測患者有無提示ILD的肺部症狀。如果出現此類症狀，應立即暫停替泊替尼並及時評估患者以明確診斷ILD或其他特定病因。如果確診ILD，應永久停用替泊替尼並進行適當治療。

肝酶監測

在接受推薦劑量替泊替尼單藥治療的患者中已報告丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高，包括一例致死性肝衰竭病例。

在開始替泊替尼治療前及之後根據臨床指徵監測肝酶（ALT、AST）和膽紅素。如果出現3級或更高水平的升高（ALT和/或AST>5x ULN），建議調整劑量或中斷治療。

QTc間期延長

已有QTc間期延長的病例報告，但受影響的患者數量有限。

對於有QTc延長風險的患者，包括已知電解質異常或正在服用延長QTc間期藥物的患者，建議在臨床指徵下進行監測（如心電圖、電解質）。

胚胎-胎兒毒性

替泊替尼用於妊娠女性可能對胎兒造成傷害。

建議有生育能力的女性在開始治療前進行妊娠檢測。建議有生育能力的女性和有育齡女性伴侶的男性患者注意對胎兒的潛在風險。

有生育能力的女性和有育齡女性伴侶的男性患者在替泊替尼治療期間和末次給藥後至少1週內應採取有效的避孕措施。

藥物相互作用

應避免與強CYP和P-gp誘導劑或強CYP3A和P-gp雙重抑制劑合用。

實驗室結果解讀

體外研究表明，替泊替尼或其主要代謝物可抑制腎小管轉運體，包括有機陽離子轉運體（OCT）2以及多藥和毒素外排（MATE）轉運體1和2。肌酐是這些轉運體的底物。

血清肌酐升高可能是由於活性腎小管分泌被抑制所致，而非腎損傷。由於這一效應，依賴血清肌酐的腎功能估計值（如肌酐清除率、估算腎小球濾過率）應謹慎解讀。如果在治療期間血清肌酐升高，建議進一步評估腎功能以排除腎損害。

乳糖含量

本品含有乳糖。患有罕見遺傳性半乳糖不耐受、完全乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應使用本品。

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