特泊替尼(Tepotinib)是一種口服激酶抑制劑，已獲準用於治療轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。它是美國食品藥物管理局(FDA)批准的首個間質-上皮轉化(MET)抑制劑。
非小細胞肺癌的原因和症狀
肺癌是全球最常見的癌症，每年新增病例超過200萬例。 2020年，美國記錄到約22.8萬例新發肺癌病例和超過13.5萬例死亡。
常見症狀
早期：加重的慢性咳嗽、咯血、喘息、不明原因的體重減輕、胸炎、呼吸治療、自然咳嗽、自然咳嗽、慢性咳嗽、不明原因的體重減輕、胸炎、呼吸中風、自然咳嗽、自然咳嗽、慢性原因的體重減輕。
晚期：骨痛、頭痛、腦轉移引起的癲癇發作以及淋巴結腫塊。
危險因子
危險因子包括吸菸、二手菸、針對其他癌症的放射治療、氡氣和石棉暴露、飲用水中的砷、遺傳易感性和空氣污染。
流行病學
非小細胞肺癌約佔所有肺癌的85%。 MET外顯子14(METex14)跳躍突變存在於3-5%的NSCLC病例中。 NSCLC包括三種亞型：腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌。
特泊替尼(Tepotinib)的批准情況
美國FDA批准
2020年6月：向FDA)提交新藥申請。
2020年8月：申請獲受理並授予優先審查資格。
2021年2月：FDA授予加速批准，用於攜帶METex14跳躍突變的轉移性NSCLC成人患者。
認定：突破性療法認定(BTD)與孤兒藥認定(ODD)。
日本批准
2020年3月：獲得日本厚生勞動省(MHLW)批准，用於治療攜帶METex14跳躍突變的晚期NSCLC。
認定：先驅審評指定制度與孤兒藥認定。
特泊替尼(Tepotinib)的作用機制
特泊替尼(Tepotinib)是一種靶向MET（包括METex14跳躍突變）的激酶抑制劑。
每日一次給藥，抑制MET磷酸化及隨後的下游信號通路，從而抑制MET依賴性腫瘤細胞的腫瘤生長、非貼壁依賴性生長和遷移。在臨床相關濃度下，它還能抑制褪黑素2受體和咪唑啉1受體。
特泊替尼(Tepotinib)的臨床試驗
FDA批准基於關鍵的II期VISION試驗：
多中心、非隨機、單臂、開放標籤、多隊列研究。
入組152名晚期或轉移性NSCLC且伴隨METex14跳躍改變的患者（83位曾經接受過治療，69例初治）。
治療：口服特泊替尼450 mg每日一次，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
主要終點：盲態獨立審查委員會(BIRC)評估的客觀緩解率(ORR)。
次要終點：緩解持續時間(DOR)。
療效結果
初治患者：ORR 43%，中位DOR 10.8個月。
經治患者：ORR 43%，中位DOR 11.1個月。
常見不良反應
最常見的不良反應包括水腫、噁心、疲倦、肌肉骨骼疼痛、腹瀉和呼吸困難。
