Seattle Genetics宣布，澳洲監管機構已批准圖卡替尼(Tucatinib，Tukysa®)合併曲妥珠單抗和卡培他濱，用於治療晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳癌患者，包括伴隨腦轉移的患者。澳洲與美國、瑞士、加拿大和新加坡共同參與了Project Orbis——這是美國食品藥物管理局（FDA）腫瘤卓越中心發起的一項倡議，旨在促進國際監管機構對抗癌藥物進行同步審查。今年4月，圖卡替尼(Tucatinib)成為美國在Project Orbis下首個獲準的新藥，目前歐盟也正在審查中。
圖卡替尼(Tucatinib)是一種針對HER2的口服小分子酪胺酸激酶抑制劑（TKI）。在體外（及實驗室研究中），圖卡替尼(Tucatinib)抑制HER2和HER3的磷酸化，從而抑制下游MAPK和AKT信號傳導及細胞生長（增殖），並在表達HER2的腫瘤細胞中顯示出抗腫瘤活性。
在體內（活生物體內），圖卡替尼(Tucatinib)抑製表達HER2的腫瘤生長。圖卡替尼(Tucatinib)與抗HER2抗體曲妥珠單抗聯用，在體外和體內均顯示出比任一單藥更強的抗腫瘤活性。在美國，圖卡替尼(Tucatinib)合併曲妥珠單抗和卡培他濱被核准用於晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳癌成人患者，包括伴隨腦轉移的患者。
Seattle Genetics執行董事Clay Siegall博士表示：「Orbis計畫對圖卡替尼(Tucatinib)進行全球同步審評，這將使這種新型療法快速上市，我們期待將圖卡替尼(Tucatinib)帶給世界各地的患者。」
此核准是基於關鍵性HER2CLIMB試驗（雙盲、安慰劑對照）的結果，該試驗入組了612例既往接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和恩美曲妥珠單抗（單用或聯用）的HER2陽性、不可切除的局部晚期或轉移性乳癌患者。該試驗中48%的患者有腦轉移或腦轉移病史。研究結果於2019年12月發表在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。
發表在NEJM並於去年12月在聖安東尼奧乳癌研討會（SABCS）上公佈的結果顯示，與卡培他濱/曲妥珠單抗單藥相比，圖卡替尼(Tucatinib)聯合曲妥珠單抗/卡培他濱將癌症進展或死亡風險降低了46%。
此外，接受圖卡替尼(Tucatinib)合併治療的患者達到客觀緩解率的比例是接受曲妥珠單抗/卡培他濱單藥治療患者的兩倍，分別為22.8%和40.6%。在腦轉移患者中，加用圖卡替尼(Tucatinib)將癌症進展或死亡風險降低了52%。
Seattle Genetics表示，接受圖卡替尼(Tucatinib)治療的患者中有26%發生了嚴重不良反應，最常見的是腹瀉、掌蹠紅斑、噁心、疲勞、肝毒性、嘔吐和腹痛。
延伸閱讀：
HER2陽性乳癌患者的腫瘤中含有大量稱為人類表皮生長因子受體2（HER2）的蛋白質，這種蛋白質會促進癌細胞生長。
2020年3月，美國新診斷乳癌病例279,100例，其中15%至20%為HER2陽性乳癌。
歷史上，與HER2陰性乳癌相比，HER2陽性乳癌往往更具侵襲性且更易復發。高達50%的轉移性HER2陽性乳癌患者會隨時間發生腦轉移。
