他澤司他(Tazemetostat)具體藥物和食物相互作用
1、氟康唑:增加Tazemetostat的峰濃度及AUC(分別增加2.3倍及3.1倍)。避免同時使用;若必須使用,需按上述方案減少Tazemetostat劑量。停用氟康唑後,在其停用3個消除半衰期後,將Tazemetostat劑量恢復至先前劑量。
2、葡萄柚或葡萄柚汁:可能增加Tazemetostat的全身暴露量及毒性風險。避免同時使用。
3、激素避孕藥:可能降低激素避孕藥的全身暴露量,減弱其避孕效果。製造商建議具有生育潛力的女性使用有效的非激素避孕方法。
4、伊曲康唑:增加Tazemetostat的峰濃度及AUC(分別增加1.9倍及2.5倍)。避免同時使用;若必須使用,需按上述方案減少Tazemetostat劑量。停用伊曲康唑後,在其停用3個消除半衰期後,將Tazemetostat劑量恢復至先前劑量。
5、咪達唑侖:降低咪達唑侖的峰濃度及AUC(分別降低21%及40%)。
6、奧美拉唑:穩態下增加Tazemetostat的AUC及峰濃度(分別增加26%及25%);預計無臨床相關性。
7、瑞格列奈:增加瑞格列奈的峰濃度及AUC(分別增加51%及80%)。
8、利福平:可能降低Tazemetostat的全身暴露量,減弱其療效。避免同時使用。
9、聖約翰草(貫葉連翹):可能降低Tazemetostat的全身暴露量,減弱其療效。避免同時使用。
他澤司他(Tazemetostat)藥代動力學
1、吸收
(1)、口服給藥後,平均絕對生物利用度約為33%。
(2)、在200–1600mg每日兩次的劑量範圍內,全身暴露量大致呈劑量比例增加。
(3)、約在給藥後1–2小時達到血藥峰濃度。
(4)、約15天達到穩態濃度。平均蓄積比為0.58。
(5)、食物影響:與高脂、高熱量餐(約800–1000卡路里)同服不影響其全身暴露量。
2、特殊人群
(1)、輕度肝功能不全(總膽紅素>ULN但≤1.5×ULN,或AST>ULN):對Tazemetostat的藥代動力學無影響。
(2)、中度至重度肝功能不全(總膽紅素>1.5×ULN):未研究。
(3)、腎功能不全,包括末期腎病:對Tazemetostat的藥代動力學無影響。
(4)、年齡(16–91歲)、性別、體重(37–173公斤)或種族:對藥代動力學無顯著影響。
3、分佈
(1)、分佈範圍:尚不清楚Tazemetostat是否會分泌至人乳中。
(2)、血漿蛋白結合率:88%。
4、消除
(1)、代謝:主要由CYP3A代謝形成主要無活性的代謝物(M5和M3);M5進一步由CYP3A代謝。
(2)、消除途徑:口服給藥後大部分(94%)在12天內回收。主要通過糞便(79%)消除,較少部分通過尿液(15%)消除。
(3)、半衰期:3.1小時。









