2022年12月12日，Mirati Therapeutics宣布，美國食品藥物管理局(FDA)已加速批准阿達格拉西布(Adagrasib)用於治療既往至少接受過一次全身治療的局部晚期或轉移性KRAS G12C突變非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。
此適應症基於客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)獲得加速批准。此適應症的持續核准可能取決於確證性試驗中臨床效益的驗證和描述。阿達格拉西布(Adagrasib)是FDA核准的第二個直接抑制突變KRAS活性的標靶療法。
阿達格拉西布(Adagrasib)概述
阿達格拉西布(Adagrasib)是一種高選擇性、強效的口服小分子KRAS抑制劑，是針對KRAS突變成人患者的標靶治療選擇。
批准依據：2期KRYSTAL-1研究(NCT03785249)
加速批准基於開放標籤、支持註冊的2期KRYSTAL-1研究隊列數據，該研究在112例既往接受全身治療的患者中評估了阿格拉新效治療中的影響了Ad12例既往接受過全身治療的影響。
患者接受600mg 阿達格拉西布(Adagrasib)口服，每日兩次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
關鍵療效結果
主要療效終點是根據RECIST 1.1標準、經盲態獨立中心審查評估的ORR和DOR：
客觀緩解率(ORR)：43%（
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客觀緩解率(ORR)：43%( 34–53）
疾病控制率：80%（95% CI: 71–87）
中位緩解持續時間(DOR)：8.5個月（95% CI: 6.2–13.8）
安全特徵
最常見的不良反應(≥20%)：腹瀉、噁心、疲倦、嘔吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、腎損傷、呼吸呼吸、水腫、肺炎食慾減退、延痛、嘔吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、腎損傷、呼吸疼痛、水腫、肺炎食慾減退、手術、嘔吐、肌肉和便秘。
核准的伴隨診斷試劑
FDA也核准了兩種阿達格拉西布(Adagrasib)的伴隨診斷試劑：
Qiagen therascreen KRAS RGQsol（組織）Kgt;> FIRST Assay（血漿）
如果在血漿樣本中未檢測到突變，則應進行腫瘤組織檢測。
與先前KRAS抑制劑的比較
2021年5月29日，FDA加速核准了安進公司開發的Lumakras(sotorasib, AMG 510)，用於治療攜帶KRAS G12C突變的CLC。
阿達格拉西布(Adagrasib)的核准對數以千計的KRAS G12C突變患者來說是一個積極的進展，提供了另一種有效的治療選擇。
