阿達格拉西布 (Adagrasib,Adadx)

阿達格拉西布的說明書

阿達格拉西布(Adagrasib)與KRAS G12C突變蛋白第12位的半胱氨酸殘基共價且不可逆地結合，將KRAS鎖定在其非活性的GDP結合狀態。這一作用從而阻斷下游MAPK信號通路的轉導，抑制腫瘤細胞增殖，並誘導細胞凋亡。

適應症

本品作為單藥療法，適用於治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，這些患者既往接受過至少一次系統性治療後出現疾病進展。只有在使用經過驗證的檢測方法確認KRAS G12C突變狀態後，方可開始治療。

藥品概述

用法用量

給藥方法

口服。可與食物同服或不同服。用水整片吞服。對於吞嚥困難的患者，可將錠劑分散在120mL室溫非碳酸水（不得使用其他液體）中，攪拌至分散，並立即服用。容器應用120mL水沖洗後飲用內容物。不得咀嚼錠劑碎片。

推薦劑量

推薦劑量為600mg（三片200mg錠劑）口服，每日兩次，直至出現疾病進展或不可接受的毒性。

漏服與嘔吐

如果漏服時間少於4小時，應立即補服。如果漏服時間超過4小時，則應跳過漏服的劑量，在常規計劃時間服用下一劑。如果服藥後發生嘔吐，不要補服額外劑量；在下次計劃時間恢復給藥。

劑量調整

對於重度或無法耐受的不良反應，應按如下方法進行劑量降低：

首次劑量降低： 400mg（兩片200mg錠劑），每日兩次。

第二次劑量降低： 600mg（三片200mg錠劑），每日一次。

與不良反應相對應的具體劑量修改應遵循表中的指導（例如，對於3/4級腹瀉、噁心或嘔吐，暫停給藥直至症狀緩解至≤1級或基線水平，然後以低一個劑量水平恢復給藥）。

藥物過量

尚無特效解毒劑。如發生過量，應暫停治療並開始支持性護理。

特殊人群用藥

兒科患者（0-18歲）

本品在0-18歲患者中的安全性和有效性尚未確定。不推薦在該人群中使用。

老年患者

在<65歲患者與≥65歲患者之間未觀察到安全性或有效性的臨床相關差異。≥75歲患者的數據有限；無需調整劑量。

肝腎功能損害

輕度、中度或重度肝功能損害患者（Child-Pugh A級至C級）或腎功能損害患者無需調整劑量。

妊娠

尚無在妊娠期婦女中使用本品的數據。動物生殖毒性數據不充分。不推薦使用。

哺乳期

尚不清楚本品或其代謝物是否分泌至人乳中。不能排除對母乳餵養嬰兒的風險。治療期間禁忌哺乳。

有生育能力的女性

在治療期間及末次給藥後至少5天內必須使用有效的避孕措施。

生育力

尚無關於本品對人類生育力影響的臨床數據。

不良反應

核心不良反應（按頻率）

十分常見（發生率>10%）

腹瀉（65.2%，≥3級：5.1%）、噁心（59.9%，≥3級：4.6%）、疲乏（54.3%，≥3級：9.0%）、嘔吐（50.3%，≥3級：3.3%）、食慾減退（32.9%）、貧血（32.4%，≥3級：7.2%）、血肌酐升高（31.7%）、AST升高（29.0%，≥3級：4.6%）、ALT升高（28.3%，≥3級：6.6%）、周邊水腫（23.0%）、低鈉血症（17.1%，≥3級：4.0%）、頭暈（17.1%）等。

常見（發生率1%-10%）

肺炎（3.9%，≥3級：1.1%）、淋巴細胞計數降低（9.9%，≥3級：3.7%）。

嚴重不良反應

QTc間期延長： 發生率11.0%（≥3級：3.4%）。可能導致危及生命的心律失常。需要進行心電圖監測。

肝毒性： 發生率41.1%（≥3級：11.3%）。表現為轉氨酶和膽紅素升高。中位發生時間：22-63天。

嚴重皮膚不良反應（SCARs）： 包括Stevens-Johnson症候群（SJS）、中毒性表皮壞死鬆解症（TEN）等。可能危及生命。

胃腸道反應： 嚴重病例可能導致脫水和急性腎損傷。需要及時進行支持性護理。

禁忌症

對阿達格拉西布或任何輔料過敏者禁用。

與治療窗狹窄的CYP3A受質（如阿夫唑嗪、胺碘酮、西沙必利等）合用可能導致嚴重或危及生命的不良反應。

警告和注意事項

胃腸道反應處理

如發生腹瀉、噁心或嘔吐，需要及時給予止瀉藥、止吐藥以及液體/電解質支持。根據嚴重程度，應暫停治療、降低劑量或永久停藥。

肝毒性監測：治療開始前、治療前3個月內每月一次，以及之後根據臨床需要評估肝功能（AST、ALT、鹼性磷酸酶、膽紅素）。如出現肝功能異常，需根據嚴重程度調整劑量或永久停藥。

QT間期監測

治療開始前需要進行基線心電圖檢查，治療期間定期監測。避免用於先天性長QT症候群或有尖端扭轉型室性心動過速病史的患者。應避免與延長QT間期的藥物合用；如無法避免合用，則需要增加心電圖監測頻率。

藥物相互作用

避免與強CYP3A誘導劑（如利福平、卡馬西平、聖約翰草）合用，因為這可能降低療效。

避免與強CYP3A抑制劑（如伊曲康唑、克拉霉素）合用，因為這可能增加血漿濃度。

本品是強CYP3A4抑制劑。除非處方信息中另有建議，否則應避免與敏感的CYP3A、CYP2C9或CYP2D6受質或P-醣蛋白（P-gp）受質（如地高辛）合用。

嚴重皮膚反應處理

懷疑發生SCARs（例如皮疹、水疱、黏膜潰瘍、發熱）需要立即停止治療並轉診進行專科評估。確診後應永久停用本品。

駕駛和操作機器

本品可能引起頭暈和疲乏。出現這些症狀的患者應避免駕駛或操作機器。

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