諾華公司近日宣布，歐盟委員會已批准阿培利司(Alpelisib)聯合氟維司群用於治療激素受體陽性（HR+）、人類表皮生長因子受體2陰性（HER2-）、攜帶PIK3CA突變的局部晚期或轉移性乳腺癌的停經後女性和男性患者，這些患者在接受單獨內分泌治療後疾病進展。
阿培利司(Alpelisib)的主要優勢及全球核准情況
阿培利司(Alpelisib)是首個且唯一專門獲批用於攜帶PIK3CA突變晚期乳癌患者的療法。 III期SOLAR-1試驗的數據顯示，與單用氟維司群相比，阿培利司(Alpelisib)聯合氟維司群使無進展生存期（中位PFS：11.0個月vs 5.7個月）延長近一倍，總緩解率（ORR：36% vs 16%）提高一倍以上。
阿培利司(Alpelisib)是一種α特異性PI3K激酶抑制劑，於2019年5月獲得美國FDA核准用於相同適應症。迄今為止，該藥已在48個國家獲批。它的上市將重塑PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳癌患者的治療格局，並為臨床醫生提供明確的治療選擇。
諾華腫瘤歐洲區評論
諾華腫瘤歐洲區負責人Kees Roks表示：「對於攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳癌患者，阿培利司(Alpelisib)代表了一種重要的新療法。了解PIK3CA狀態有助於醫生更好地制定個人化的一線治療計劃。 lt;/h2>
試驗設計
SOLAR-1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究，評估阿培利司(Alpelisib)聯合氟維司群在攜帶PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期或轉移性乳癌的停經後女性和男性患者中的療效和安全性，這些患者在接受芳香化酶抑制劑（聯合或不聯合CDK4/6抑制劑）治療期間或之後疾病進展。
共有572名患者被隨機分配，並根據腫瘤組織評估結果分配到PIK3CA突變隊列（n=341）或PIK3CA非突變隊列（n=231）。在每個隊列中，患者以1:1隨機接受阿培利司(Alpelisib)（300 mg每日一次）聯合氟維司群（第1週期第1天和第15天500 mg，之後每個28天週期第1天500 mg）或安慰劑聯合氟維司群。分層因子為內臟轉移及既往CDK4/6抑制劑治療。
試驗終點
主要終點是PIK3CA突變患者根據RECIST 1.1評估的無惡化存活期（PFS）。次要終點包括但不限於總存活期（OS）、ORR、臨床獲益率、健康相關生活品質、PIK3CA非突變組的療效、安全性和耐受性。
試驗結果
結果顯示，研究達到了主要終點：在攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，與單用氟維司群相比，阿培利司(Alpelisib)聯合氟維司一倍組使PFS10個月5.7個月），並將疾病惡化或死亡風險顯著降低35%（HR=0.65，95% CI: 0.50–0.85；p<0.001）。阿培利司(Alpelisib)聯合氟維司群組的ORR是單用氟維司群組的兩倍以上（36% vs 16%）。
PFS的亞組分析顯示，無論是否有肺/肝轉移，療效均保持一致。在沒有PIK3CA突變的患者中，阿培利司(Alpelisib)聯合氟維司群未顯示有意義的PFS改善。
阿培利司(Alpelisib)的安全特徵
在安全性方面，研究中的大多數不良事件為輕至中度，通常可透過劑量調整和醫療管理來控制。最常見的3/4級事件（≥7%）為高血糖（39.1%）、皮疹（19.4%）、γ-谷氨酰轉移酶升高（12.0%）、淋巴球減少（9.2%）、腹瀉（7.0%）和脂肪酶升高（7.0%）。沒有患者因一過性高血糖而患上糖尿病。
SOLAR-1研究仍在進行中，以評估OS和其他次要終點。
