阿培利司(Alpelisib)作用機制
1、選擇性抑制磷脂醯肌醇-3-激酶α亞型(PI3Kα)。編碼PI3Kα的基因（即PIK3CA）的突變在約40%的荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌中表現，並導致PI3Kα/Akt訊息傳導、細胞轉化和腫瘤生成。
2、在乳癌細胞系中抑制PI3K/Akt下游靶點的磷酸化，並在攜帶PIK3CA突變的細胞系中表現出活性。
3、在攜帶PI3Kα依賴性腫瘤的小鼠異種移植模型中阻斷了PI3K/Akt訊息傳導並減少了腫瘤生長。
4、阿培利司抑制PI3K被證明可誘導乳癌細胞中的雌激素受體轉錄。
5、阿培利司和雌激素拮抗劑氟維司群的組合在攜帶PIK3CA突變的雌激素受體陽性乳癌異種移植模型中顯示出比任一藥物單用更強的抗腫瘤活性。
6、PIK3CA的激活突變也與誘導導致PIK3CA相關過度生長譜系疾病的過度生長和畸形有關。
溫馨提示
1、謹遵醫囑，建議患者隨餐服藥。
2、漏服劑量應在想起後盡快補服，最多可在計劃給藥時間後9小時內補服；如果漏服超過9小時，應跳過該劑量，在下一個常規計劃時間服用下一劑。如果服藥後嘔吐，在常規計劃時間服用下一劑；不應服用額外劑量來彌補嘔吐的劑量。
3、嚴重超敏反應風險：立即聯繫臨床醫生，如果出現超敏反應體徵或症狀（例如呼吸困難、潮紅、皮疹、發熱、心動過速）。
4、嚴重皮膚不良反應(SCARs)風險：立即聯繫臨床醫生，如果出現SCARs體徵或症狀（例如嚴重或進行性皮疹；發紅；流感樣症狀；皮膚起水皰或脫皮；淋巴結腫大；嘴唇、眼睛或口腔起水皰）。
5、高血糖風險：強調定期監測空腹血糖的重要性，並立即報告高血糖體徵或症狀（例如極度口渴、口乾、尿頻、食慾增加伴體重減輕）。
6、間質性肺病或肺炎風險：如果出現任何新的或惡化的呼吸道症狀（例如咳嗽、氣短、呼吸困難、胸痛），立即聯繫臨床醫生。
7、腹瀉和結腸炎風險：如果腹瀉嚴重，可能導致脫水和急性腎損傷。建議患者在首次出現稀便時如何管理腹瀉（例如口服補液、止瀉藥）。如果發生腹瀉，請告知臨床醫生，並立即通知醫療保健提供者任何結腸炎症狀，如腹痛和糞便中帶黏液或血液。
8、阿培利司可能導致脫髮。
9、胎兒危害風險：建議有生育能力的女性在接受阿培利司治療期間和停藥後≥1週內使用有效的避孕方法。建議此類女性的男性伴侶在治療期間和停藥後≥1週內使用保險套和有效的避孕措施。強調女性如果懷孕或計劃懷孕，告知臨床醫生的重要性。告知如果在懷孕期間使用，存在潛在的胎兒風險。
10、建議女性在治療期間和停藥後≥1週內停止哺乳。
11、有生育潛力的患者阿培利司可能損害男性和女性生育能力。
12、告知臨床醫生現有或計劃使用的伴隨療法（包括處方藥、非處方藥以及膳食或草藥補充劑）以及任何伴隨疾病（例如糖尿病）的重要性。如果必須同時使用某些有相互作用的藥物，需密切監測。
