阿培利司(Alpelisib)具體藥物交互作用

阿培利司(Alpelisib)具體藥物交互作用

1、雙磷酸鹽（如阿侖膦酸鈉、伊班膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來膦酸）：可能增加下頜骨壞死的風險。

2、安非他酮：不太可能發生具有臨床意義的藥代動力學交互作用。

3、地諾單抗：可能增加下頜骨壞死的風險。

4、依維莫司：不太可能發生具有臨床意義的藥代動力學交互作用。

5、組織胺H2受體拮抗劑（如西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁）：可能降低阿培利司溶解度，導致AUC降低。雷尼替丁：空腹狀態下同時給藥使阿培利司AUC和峰濃度分別降低30%和51%；與低脂低熱量餐同服時分別降低21%和36%。由於阿培利司是隨餐服用，且食物對其溶解度的影響比胃pH值更顯著，因此可以同時使用。

7、咪達唑侖：不太可能發生具有臨床意義的藥代動力學交互作用。

8、奧美拉唑：不太可能發生具有臨床意義的藥代動力學交互作用。

9、瑞格列奈：不太可能發生具有臨床意義的藥代動力學交互作用。

10、華法林：不太可能發生具有臨床意義的藥代動力學交互作用。

阿培利司(Alpelisib)藥代動力學

1、吸收

（1）、生物可用率：空腹狀態下的生物可用率因低溶解度而受限。

（2）、達峰時間：口服給藥後2-4小時達到血漿峰濃度。

（3）、劑量比例：在進食狀態下，30–450mg劑量範圍內阿培利司的系統暴露量呈劑量比例。

（4）、蓄積：每日一次給藥的蓄積比為1.3-1.5。3天內達到穩態濃度。

（5）、食物影響：與空腹給藥相比，高脂高熱量餐使阿培利司的AUC和峰濃度分別增加73%和84%。與空腹給藥相比，低脂低熱量餐使阿培利司的AUC和峰濃度分別增加77%和145%。

2、分佈

（1）、程度：尚不清楚阿培利司是否會分佈到人乳中。

（2）、血漿蛋白結合率：89%。

3、排除

（1）、代謝：經化學和酶水解代謝為主要代謝物BZG791。次要經CYP3A4代謝。

（2）、排泄途徑：經糞便（81%[36%為原形藥]）和尿液（14%[2%為原形藥]）排泄；約12%的劑量以CYP3A4介導代謝形成的代謝物形式回收。

（3）、半衰期：8-9小時。

（4）、特殊族群：在藥代動力學群體分析中，年齡（21-87歲）、性別、種族、體重（37-181kg）、輕度至重度肝功能不全以及輕度或中度腎功能不全對阿培利司藥代動力學沒有臨床重要影響。未在重度腎功能不全患者中進行研究。

4、穩定性

錠劑：20–25°C（允許在15–30°C之間波動）。