阿培利司(Alpelisib)特定人群注意事項
1、妊娠
可能對胎兒造成傷害。
2、哺乳期
尚不清楚阿培利司是否會分泌到乳汁中或影響母乳喂養的嬰兒或乳汁分泌。治療期間和末次給藥後≥1週內停止哺乳。
3、有生育能力的女性和男性
（1）、有生育能力的女性在接受藥物治療期間和停藥後≥1週內應使用有效的避孕方法。
（2）、此類女性的男性伴侶應在治療期間和停藥後≥1週內使用避孕套和有效的避孕措施。
（3）、動物研究結果表明阿培利司可能損害男性和女性生育能力。
4、兒科使用
（1）、在乳腺癌中的安全性和有效性尚未確立。
（2）、在<2歲兒科PROS患者中的安全性和有效性尚未確立。
5、老年使用
（1）、≥65歲老年乳腺癌患者：療效與年輕成人相比無總體差異；然而，老年患者3級或4級高血糖的發生率增加。
（2）、≥75歲老年乳腺癌患者：經驗不足以確定療效和安全性是否與年輕成人相似；然而，≥75歲患者的高血糖（包括3-4級高血糖）發生率增加。
（3）、在評估阿培利司用於PROS患者的EPIK-P1研究中，未納入≥65歲的成人。
6、肝功能不全
肝功能不全患者（Child-PughA、B或C級）的阿培利司藥代動力學未改變。
7、腎功能不全
輕度至中度腎功能不全患者（Clcr30–89mL/分鐘）的阿培利司藥代動力學未改變。重度腎功能不全（Clcr<30mL/分鐘）對藥代動力學的影響尚未確立。
阿培利司(Alpelisib)常見不良反應
1、乳腺癌患者中≥20%報告的不良反應
血糖升高、血肌酐升高、腹瀉、皮疹、淋巴細胞計數降低、γ-谷氨酰轉移酶升高、噁心、丙氨酸氨基轉移酶升高、疲勞、血紅蛋白降低、脂肪酶升高、食慾下降、口腔炎、嘔吐、體重減輕、鈣降低、葡萄糖降低、活化部分凝血活酶時間延長、脫髮。
2、PROS患者中≥10%報告的不良反應
腹瀉、口腔炎、高血糖。
阿培利司(Alpelisib)藥物相互作用
1、代謝
主要經化學和酶水解代謝，次要經CYP3A4代謝。體外研究顯示抑制CYP3A4。誘導CYP2B6、2C9和3A4同工酶。體外研究顯示抑制P-糖蛋白(P-gp)；抑制乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)、多藥耐藥蛋白2(MRP2)、膽鹽輸出泵(BSEP)、有機陰離子轉運多肽(OATP)1B1、OATP1B3、有機陰離子轉運體(OAT)1、OAT3、有機陽離子轉運體(OCT)1、OCT2、多藥及毒素擠出(MATE)轉運體1和MATE2-K的可能性低。體外研究顯示是BCRP的受質。
2、影響肝微粒體酶的藥物
強效CYP3A4誘導劑：可能降低阿培利司的系統暴露量，降低其療效。避免同時使用，並考慮使用無或極小CYP3A4誘導潛力的替代藥物。
3、經肝微粒體酶代謝的藥物
CYP受質：當阿培利司與CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2B6受質合用時，無需調整劑量，因為不會發生具有臨床意義的藥代動力學相互作用。
4、影響乳腺癌耐藥蛋白的藥物
BCRP抑制劑：可能增加阿培利司的系統暴露量，增加其毒性風險。避免同時使用。如果無法避免同時使用，監測不良反應。
5、影響胃酸度的藥物
增加上消化道pH值的藥物：可能降低阿培利司的溶解度，導致血漿阿培利司濃度降低。由於阿培利司是隨餐服用，且食物對其溶解度的影響比胃pH值更顯著，因此可以同時使用。
