阿斯特捷利康近日公佈了3期CAPItello-291試驗的正面頂線結果。這項全球性、雙盲、隨機3期研究是專注於卡帕塞替尼(Capivasertib)（AZD5363）的大型臨床項目的一部分，卡帕塞替尼(Capivasertib)是一種潛在的首創口服活性泛AKT（絲氨酸/蘇氨酸激酶）抑製劑，能有效抑制所有三種AKT亞型（AKT12/3）。
卡帕塞替尼(Capivasertib)是一種口服小分子AKT抑制劑。作為一種強效且選擇性的ATP競爭性抑制劑，它對所有三種AKT亞型（AKT1/2/3）均具有強效抑制活性。
CAPItello-291試驗正在評估卡帕塞替尼(Capivasertib)合併Faslodex（氟維司群）對比安慰劑合併氟維司群治療局部晚期（不可手術）或轉移性荷爾蒙受體陽性（HR+）、人類表皮生長因子受體2（HER2）低表現陰性乳癌的療效。
這項全球性試驗共入組708例經組織學確診為HR+、HER2低表達或陰性局部晚期（不可手術）或轉移性乳腺癌的成人患者，這些患者在接受芳香化酶抑製劑（聯合或不聯合CDK4/6抑製劑）治療期間或多化療疾病復發或進展，且針對晚期化療方案。試驗有兩個主要終點：總患者族群中的無惡化存活期（PFS）以及攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因突變腫瘤患者亞群中的PFS。試驗中約40%的患者腫瘤存在PI3K/AKT/PTEN基因突變。
結果顯示，試驗達到了兩個主要PFS終點：與安慰劑聯合氟維司群相比，卡帕塞替尼(Capivasertib)聯合氟維司群方案在總患者人群和生物標誌物亞組中均改善了PFS。儘管分析時總存活期（OS）數據尚未成熟，但早期結果令人鼓舞。該試驗將繼續評估OS作為關鍵次要終點。本試驗中卡帕塞替尼(Capivasertib)聯合氟維司群的安全性特徵與先前評估此方案的研究中觀察到的一致。
CAPItello-291試驗的數據將在即將舉行的醫學會議上公佈，並與全球監管機構分享。上述在全人群中的結果表明，AKT抑制劑卡帕塞替尼(Capivasertib)有潛力為HR+乳癌患者提供一種新的首創治療選擇，無論其生物標記狀態如何。 HR+乳癌患者常出現疾病進展或對現有內分泌治療產生抗藥性，迫切需要新的治療方法來擴大基於內分泌治療的療效。
卡帕塞替尼(Capivasertib)目前正在評估與現有療法聯合用於治療PI3K/AKT/PTEN信號通路突變以及依賴該通路生存的腫瘤。它採用間歇給藥方案（給藥4天，停藥3天），該方案基於早期試驗中觀察到的耐受性和靶點抑製而選擇。目前也正在針對乳癌和攝護腺癌的多種亞型進行3期試驗，以及針對血液系統惡性腫瘤的2期試驗。
