根據美國癌症協會的數據，乳癌是美國女性中最常見的癌症。 HR陽性乳癌（表達雌激素受體或黃體素受體，或兩者同時表達）是最常見的亞型，超過65%的腫瘤為HR陽性且HER2低表達或HER2陰性。高達50%的晚期HR陽性乳癌患者攜帶PIK3CA和AKT1突變，以及PTEN基因改變。
然而，晚期HR陽性乳癌患者在接受廣泛使用的一線內分泌治療後，常常會出現疾病進展或產生抗藥性。近日，FDA批准了一種首創的聯合治療方案，為這些患者中高達一半的人提供了一種急需的新治療選擇。這些特定的生物標記有望延緩疾病進展並延長疾病控制時間。
11月16日，阿斯特捷利康宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准卡帕塞替尼(Capivasertib)聯合Faslodex（氟維司群）用於治療經FDA核准的突變方法證實存在一種或多種晚期的乳癌受體（1/PTEN基因轉殖基因1/PTEN基因轉殖基因組（21/PTEN2）陽性乳癌的成年受體（21/PTEN基因）。患者必須在轉移性階段接受至少一種內分泌治療方案後出現疾病進展，或在完成輔助治療後12個月內復發。
需要注意的是，在開始治療前應評估空腹血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c）。
與此批准同時，FDA也批准了FoundationOne CDx檢測方法作為伴隨診斷，用於檢測這些相關基因改變（PIK3CA、AKT1和PTEN）。
卡帕塞替尼(Capivasertib)是一種口服、選擇性、ATP競爭性抑制劑，可抑制絲胺酸/蘇胺酸激酶AKT（AKT 1/2/3）的所有三種亞型。該藥物的設計作用機制是透過靶向驅動腫瘤生長和增殖的AKT1突變。據該製藥公司稱，該藥物預計於2023年12月中旬上市。
FDA對卡帕塞替尼(Capivasertib)的核准是基於3期CAPItello-291試驗（ClinicalTrials.gov識別碼：NCT04305496）的資料。該試驗評估了卡帕塞替尼(Capivasertib)合併氟維司群（一種雌激素受體拮抗劑）對比安慰劑合併氟維司群在708例局部晚期（不可切除）或轉移性HR+/HER2-乳癌患者的療效，其中包括289例腫瘤攜帶PIK3CA/AKT1/PTEN基因突變的患者。
研究參與者被隨機分配接受卡帕塞替尼(Capivasertib)聯合氟維司群治療（n=355）或安慰劑聯合氟維司群治療（n=353）。主要療效結局指標為總試驗族群以及腫瘤攜帶PIK3CA/AKT1/PTEN基因改變的患者亞群（卡帕塞替尼組155例，安慰劑組134例）中的無惡化存活期（PFS）。
結果顯示，在攜帶PIK3CA/AKT1/PTEN突變腫瘤的患者中，卡帕塞替尼(Capivasertib)聯合氟維司群組的中位PFS為7.3個月（95% CI，5.5–9.0），而安慰劑聯合氟維司組的中位（5%5% CI，2.0–3.7）（風險比[HR]為0.50；95% CI，0.38–0.65；P < .0001）。
在對313名腫瘤無PIK3CA/AKT1/PTEN基因改變患者進行的PFS探索性分析中，HR為0.79（95% CI，0.61–1.02），表明總人群中的差異是由攜帶這些基因組改變腫瘤的患者所觀察到的結果驅動的。
在安全性方面，試驗中報告的最常見不良反應為腹瀉、皮膚不良反應、隨機血糖升高、淋巴細胞減少、血紅蛋白降低、空腹血糖升高、噁心、疲勞、白血球減少、三酸甘油酯升高、嗜中性球減少、肌酸酐升高、嘔吐和口腔黏膜炎。
卡帕塞替尼(Capivasertib)聯合氟維司群方案的監管申請目前正在中國、歐盟、日本及其他多個國家接受審評。
除了HR陽性乳癌，阿斯特捷利康表示，3期CAPItello-290試驗正在研究卡帕塞替尼(Capivasertib)作為三陰性乳癌的一線治療方案，預計2024年上半年公佈結果。
