百時美施貴寶宣布，美國食品藥物管理局（FDA）已批准氘可來昔替尼片(Deucravacitinib，Sotyktu)用於治療成人活動性關節炎（PsA）。此核准擴大了該藥物的適應症；FDA於2022年首次核准此藥用於治療適合全身性治療或光療的中重度斑塊狀乾癬成人患者。
乾癬性關節炎（PsA）是一種慢性、免疫介導的異質性疾病，具有多種肌肉骨骼和皮膚表現，包括發炎性關節炎、附著點炎（肌腱或韌帶與骨骼連接處的發炎）、指趾炎（手指和腳趾關節炎）以及銀屑病皮膚和腫脹指甲病變。
高達30%的乾癬患者會發展為PsA。除了PsA引起的身體功能障礙、疼痛和疲勞外，該疾病還會顯著影響患者的身心健康。 PsA患者發生嚴重合併症的風險也較高。氘可來昔替尼片(Deucravacitinib)是一種每日一次的口服療法，也是首個獲準用於治療中重度斑塊狀乾癬和乾癬關節炎的選擇性酪胺酸激酶2（TYK2）抑制劑。
它旨在選擇性靶向TYK2，從而調節白介素（IL）-23、IL-12和I型乾擾素（IFN）的信號傳導，這些是斑塊狀銀屑病和銀屑病關節炎發病機制中的關鍵細胞因子。氘可來昔替尼片(Deucravacitinib)透過與TYK2的調節結構域結合實現高選擇性，從而變構抑制TYK2並調節其下游功能。
體外研究表明，在生理相關濃度下，氘可來昔替尼片(Deucravacitinib)對TYK2具有高度選擇性，不抑制JAK1、JAK2或JAK3。 TYK2酶抑制與治療療效之間的確切機制尚不清楚。
FDA的核准是基於關鍵性3期臨床試驗POETYK PsA-1（NCT04908202）和POETYK PsA-2（NCT04908189）的陽性結果。這兩項試驗評估了每日一次6mg 氘可來昔替尼片(Deucravacitinib)在成人活動性乾癬性關節炎患者的療效和安全性。
這兩項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗入組了超過1200例患者。 POETYK PsA-1研究納入了670例先前未接受過生物製劑改善病情抗風濕藥物（bDMARDs）的患者，而POETYK PsA-2研究納入了624例既往未接受過bDMARDs或曾接受過TNF-α抑制劑的患者。
所有受試者均符合CASPAR診斷標準，至少3個腫脹關節和3個壓痛關節，並有活動性或確診的斑塊狀乾癬。
在兩項試驗中，與安慰劑相比，氘可來昔替尼片(Deucravacitinib)治療顯著改善了疾病活動度。主要終點定義為第16週達到美國風濕病學會20（ACR20）緩解標準的患者比例，關鍵次要終點包括最低疾病活動度（MDA）緩解。
除了關節疾病活動度的改善外，接受氘可來昔替尼片(Deucravacitinib)的患者還表現出健康相關生活品質的改善。在臨床試驗中，與安慰劑相比，該療法在第16週改善了SF-36綜合軀體功能評分，在包括軀體功能、軀體角色受限、身體疼痛和整體健康等多個領域均有改善。
在活動性乾癬性關節炎患者中觀察到的氘可來昔替尼片(Deucravacitinib)整體安全性與斑塊狀乾癬患者基本一致。最常見的不良事件（在氘可來昔替尼片(Deucravacitinib)組發生率≥1%且高於安慰劑組）包括：上呼吸道感染、血清肌酸磷酸激酶升高、單純皰疹、口腔潰瘍、毛囊炎和痤瘡。
氘可來昔替尼片(Deucravacitinib)有以下警告和注意事項：超敏反應、感染、結核病、惡性腫瘤（包括淋巴瘤）、橫紋肌溶解症和肌酸磷酸激酶（CPK）升高、實驗室檢查異常、免疫接種以及與JAK抑制相關的潛在風險。
