在抗腫瘤標靶藥日益受到關注的今天，老撾大熊版康奈非尼(Encorafenib)憑藉其合規的生產背景與可靠的性價比，成為眾多尋求BRAF突變治療方案的患者的現實選項之一。
老撾大熊版康奈非尼(Encorafenib)多少錢
老撾大熊版康奈非尼(Encorafenib)的規格為75mg*42粒/盒，價格約為$590左右。具體價格可能受到多種因素影響，需以實際售價為準。
康奈非尼(Encorafenib)的藥理作用機制及聯合用藥優勢
康奈非尼(Encorafenib)是一種小分子激酶抑制劑，其靶向作用非常精準。在體外無細胞試驗中，針對BRAFV600E突變型激酶的半數抑制濃度(IC50)為0.35nM，對野生型BRAF和CRAF的IC50分別為0.47nM和0.3nM。BRAF基因發生V600E等突變後，會導致BRAF激酶組成性激活，持續向下游傳遞增殖信號，從而刺激腫瘤細胞異常生長。除了BRAF靶點外，康奈非尼在臨床可達到的濃度(≤0.9μM)下，還能夠結合並抑制其他多種激酶，包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36等，但這些非靶點作用的意義尚不完全清楚。在細胞水平上，康奈非尼能夠抑制表達BRAFV600E、V600D和V600K突變的人腫瘤細胞株的體外生長。更進一步，在植入BRAFV600E突變人腫瘤細胞的小鼠異種移植模型中，康奈非尼單藥可誘導RAF/MEK/ERK信號通路抑制，並導致腫瘤明顯消退。值得強調的是，康奈非尼與binimetinib(另一種MEK抑制劑)聯合使用，可以同時阻斷RAS/RAF/MEK/ERK通路中的兩個不同激酶節點。與單藥相比，聯合用藥在體外對BRAF突變陽性細胞顯示出更強的抗增殖活性，在動物模型中抗腫瘤作用更顯著，並且能夠顯著延遲耐藥性的出現，這是臨床治療成功的關鍵。
康奈非尼(Encorafenib)的藥物動力學特徵與藥理毒理研究結果
康奈非尼的藥代動力學在健康受試者和實體瘤患者(包括攜帶BRAFV600E/V600K突變的晚期黑色素瘤患者)中得到了研究。單次口服50至700mg劑量範圍內，全身暴露量與劑量成正比；但每日一次給藥時，在50至800mg範圍內，暴露量增加低於劑量比例。大約15天內達到穩態，穩態濃度比第一天降低約50%；個體間變異度(CV%)在12%至69%之間。吸收方面：口服後中位達峰時間(Tmax)為2小時，至少86%的劑量被吸收。高脂高熱量餐可使100mg劑量的峰濃度(Cmax)降低36%，但對總暴露量(AUC)無影響。分佈方面：體外血漿蛋白結合率86%，血-血漿濃度比0.58，表觀分佈容積幾何均值為164L。消除方面：平均終末半衰期為3.5小時，表觀清除率從第1天的14L/h增至穩態時的32L/h。代謝主要經CYP3A4(佔83%)，CYP2C19(16%)和CYP2D6(1%)參與。排泄：單次口服放射性標記藥物後，糞便中回收47%(其中5%為原形)，尿液中回收47%(2%為原形)。藥理毒理：尚未開展康奈非尼的致癌性研究；但細菌回復突變、哺乳動物細胞染色體畸變及大鼠骨髓微核試驗均未見基因毒性。動物生育力研究中，大鼠在相當於人體暴露量13倍劑量下出現睪丸及附睪重量下降、管狀變性及少精子；非人類靈長類動物未見生殖器官影響。
