恩曲替尼(Entrectinib)是多種受體酪胺酸激酶的有效抑制劑，包括原肌球蛋白受體激酶（Trk）A、TrkB、TrkC、c-ros原癌基因1（ROS-1）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）。
恩曲替尼(Entrectinib)注意事項
1、心臟衰竭
（1）、已有心臟衰竭報告；中位發生時間為2個月。在臨床試驗中，50%的患者（12例中的6例）在開始適當的心臟衰竭治療以及中斷或停用恩曲替尼後，心臟衰竭得到緩解。
（2）、對於有症狀或已知有心臟衰竭風險因素的患者，在開始治療前評估LVEF。監測心臟衰竭的徵兆和症狀（如呼吸困難、水腫）。對於伴有或不伴射出分率降低的心肌炎患者，診斷可能需要磁振造影（MRI）或心臟活檢。如果發生新發或惡化的心臟衰竭，應中斷治療，開始適當的心臟衰竭治療，並重新評估LVEF；可能需要減少劑量或永久停藥。
2、中樞神經系統（CNS）效應
（1）、恩曲替尼可引起多種不良CNS效應，包括認知障礙、情緒障礙、頭暈和睡眠障礙。
（2）、告知患者及其照護者存在不良CNS效應的風險。建議患者在經歷不良CNS效應期間不要駕駛或操作危險機械。如果發生不良CNS效應，可能需要中斷治療、減少劑量或永久停藥。
3、骨折
（1）、已有骨折報告，主要涉及髖部或下肢。
（2）、對於出現骨折徵兆或症狀（如疼痛、活動能力變化、畸形）的患者，應及時評估。其對已知骨折癒合或長期骨折風險的影響尚不清楚。
4、肝毒性
（1）、已有肝毒性報告；AST或ALT升高的中位發生時間為2週。
（2）、在治療第一個月期間每2週監測一次肝功能（如ALT、AST），之後每月一次，並根據臨床需要監測。如果發生肝毒性，可能需要中斷治療、減少劑量或永久停藥。
5、高尿酸血症
（1）、已有高尿酸血症報告，有時有症狀。一例4級高尿酸血症（與腫瘤溶解症候群相關）導致患者死亡。
（2）、在開始恩曲替尼前評估血清尿酸濃度，並在治療期間定期評估。監測患者高尿酸血症的徵兆和症狀。對於出現高尿酸血症徵兆或症狀的患者，應根據臨床指標開始降尿酸治療，並中斷恩曲替尼治療；可能需要減少劑量。
6、QT間期延長
（1）、已有QTc間期延長報告。
（2）、在基線時和治療期間定期監測QT間期和電解質濃度。對於存在QT間期延長病史或有QT間期延長風險因素（如長QT症候群、臨床重要的緩慢心律不整、嚴重或未控制的心臟衰竭、電解質異常、同時使用已知會延長QT間期的藥物）的患者，可能需要更頻繁的監測。
（3）、如果發生QT間期延長，可能需要暫時中斷恩曲替尼治療、減少劑量或永久停藥。
7、視覺障礙
（1）、已有視覺障礙報告（即視力模糊、畏光、複視、視力損害、閃光幻覺、白內障、玻璃體漂浮物）。
（2）、對於報告新視覺症狀（包括干擾日常生活活動的變化）的患者，應暫時中斷恩曲替尼治療，並根據臨床需要進行眼科評估；可能需要減少劑量。
8、胚胎-胎兒毒性
（1）、可能對胎兒造成傷害。動物實驗顯示具有致畸性和胚胎-胎兒毒性（即胎兒體重減輕、骨骼骨化減少）。
（2）、文獻報導顯示，在Trk途徑存在先天性突變的個體中，Trk媒介的訊息減弱可能與肥胖、發育遲緩、認知障礙、痛覺不敏感和無汗症相關。
（3）、治療期間應避免懷孕。在有生育潛力的女性開始恩曲替尼前進行妊娠試驗。此類女性在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後≥5週內應使用有效的避孕方法。男性患者若有具生育潛力的女性伴侶，應在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後3個月內使用有效的避孕方法。
