恩曲替尼(Entrectinib)常見不良反應
發生率≥20%的不良反應:疲勞、便祕、味覺障礙、水腫、頭暈、腹瀉、噁心、感覺遲鈍、呼吸困難、肌痛、認知障礙、體重增加、咳嗽、嘔吐、發燒、關節痛、視覺障礙。
恩曲替尼(Entrectinib)藥物交互作用
1、恩曲替尼主要透過CYP3A4代謝形成M5(主要活性代謝物)。
2、恩曲替尼本身不是P-醣蛋白(P-gp)或乳腺癌抗藥蛋白(BCRP)的受質,但其代謝物M5是P-gp和BCRP兩者的受質。
3、恩曲替尼和M5都不是有機陰離子轉運蛋白(OATP)1B1或1B3的受質。
4、影響肝微粒體酶的藥物和食物:
(1)、中效和強效CYP3A抑制劑:可能增加恩曲替尼的全身暴露量和毒性。避免合併使用。如果成人或≥2歲的兒科患者無法避免合併使用,則按前述(表4)減少恩曲替尼劑量,並將合併用藥的使用限制在14天或更短時間。停用強效CYP3A抑制劑後(停用該抑制劑3-5個排除半衰期後),恢復使用該抑制劑之前的恩曲替尼劑量。
(2)、<2歲的兒科患者:避免與中效或強效cyp3a抑制劑合併使用。<>
(3)、CYP3A誘導劑:可能降低恩曲替尼的全身暴露量,降低其療效。避免合併使用。
5、延長QT間期的藥物:由於恩曲替尼本身與QT間期延長相關,應避免與其他已知會延長QT間期的藥物合併使用。
恩曲替尼(Entrectinib)具體藥物和食物的交互作用
1、地高辛(Digoxin):地高辛的最高濃度及AUC分別增加28%和18%。
2、依非韋倫(Efavirenz):預期會降低恩曲替尼的全身暴露量。避免合併使用。
3、紅黴素(Erythromycin):預期會增加恩曲替尼的全身暴露量。避免合併使用;如果成人或≥2歲的兒科患者無法避免合併使用,則按前述(表4)減少恩曲替尼劑量。停用紅黴素後(停用紅黴素3-5個排除半衰期後),恢復使用紅黴素之前的恩曲替尼劑量。
4、葡萄柚汁(Grapefruitjuice):可能增加恩曲替尼的全身暴露量。避免合併使用。
5、伊曲康唑(Itraconazole):使恩曲替尼的最高血漿濃度及AUC分別增加1.7倍和6倍。避免合併使用;如果成人或≥2歲的兒科患者無法避免合併使用,則按前述(表4)減少恩曲替尼劑量。停用伊曲康唑後(停用伊曲康唑3-5個排除半衰期後),恢復使用伊曲康唑之前的恩曲替尼劑量。
6、蘭索拉唑(Lansoprazole):
(1)、恩曲替尼膠囊:最高濃度及AUC分別降低23%和25%。
(2)、恩曲替尼膠囊製備的口服懸浮液:最高濃度及AUC分別增加17%和25%。
7、咪達唑侖(Midazolam):使咪達唑侖的最高濃度降低21%,AUC增加50%。
8、利福平(Rifampin):使恩曲替尼的最高濃度及AUC分別降低56%和77%。避免合併使用。









