恩曲替尼(Entrectinib)藥代動力學
1、吸收
（1）、生物可用率：與食物同服時，恩曲替尼及其活性代謝物的藥代動力學在100–400mg/m²的劑量範圍內呈線性且與時間無關。
（2）、達峰時間：口服給藥後4–6小時達到峰血漿濃度。
（3）、穩態濃度：恩曲替尼及其活性代謝物的穩態濃度在1–2週內達到；系統蓄積約為2倍。
（4）、食物影響：與高脂、高熱量食物同服對膠囊的系統暴露量無臨床重要影響。
2、分佈
（1）、程度：尚不清楚恩曲替尼或其代謝物是否會分佈到人乳中。在動物中可穿過血腦屏障。
（2）、血漿蛋白結合率：恩曲替尼和M5：>99%與血漿蛋白結合。
3、消除
（1）、代謝：主要通過CYP3A4代謝形成M5。
（2）、消除途徑：通過糞便（83%[36%為原形藥物，22%為M5]）和尿液（3%）消除。
（3）、半衰期：恩曲替尼：20小時。M5：40小時。
恩曲替尼(Entrectinib)儲存
20°C-25°C保存；允許在15°C-30°C之間短途運輸。儲存在原始容器中，緊閉以防潮。如果製備成口服混懸液，應在<30°C下保存不超過2小時。
恩曲替尼(Entrectinib)作用機制
（1）、是TrkA、TrkB、TrkC、ROS-1和ALK的強效抑制劑。
（2）、TrkA、TrkB和TrkC分別由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因編碼，參與啟動多種細胞內信號級聯事件（即Ras/MAPK/ERK、PI3K/Akt和PLCγ1/Pkc信號轉導途徑），這些途徑導致細胞增殖、分化、凋亡以及調節中樞和周圍神經系統神經元存活的關鍵過程。
（3）、NTRK1、NTRK2和NTRK3基因的染色體重排導致形成組成型活性的嵌合Trk致癌融合蛋白，Trk信號失調，進而導致腫瘤發生。
（4）、包含ROS-1或ALK激酶結構域的融合蛋白也通過過度激活下游信號途徑激活腫瘤發生。
（5）、在多種攜帶NTRK、ROS-1和ALK融合基因的腫瘤類型的癌細胞系中顯示出抑制作用。
（6）、主要代謝物M5對TrkA、TrkB、TrkC、ROS-1和ALK的抑制活性與恩曲替尼相似。
（7）、體外實驗顯示，其對ROS-1的活性比克唑替尼強10至100倍，對ALK的活性比克唑替尼強7至8倍。
（8）、也抑制Janus激酶2（JAK2）和非受體酪氨酸激酶2（TNK2）。
（9）、已有報導臨床耐藥性歸因於NTRK激酶結構域的繼發性點突變（例如，TrkA激酶結構域的G595R和G667C點突變；TrkC激酶結構域的G623R點突變）。
