伊布替尼是一種口服布魯頓酪胺酸激酶（BTK）抑制劑，於2013年11月首次獲得美國FDA核准用於治療套細胞淋巴瘤（MCL）。它已被納入中國國家醫保目錄乙類。
伊布替尼適應症：
1.慢性淋巴球白血病（CLL）/小淋巴球淋巴瘤（SLL）：用於治療慢性淋巴球白血病和小淋巴球淋巴瘤，包括伴隨17p13.1缺失（17p缺失）染色體異常的CLL/SLL；美國食品藥物管理局（FDA）已將其指定為治療此病的孤兒藥。
2. 華氏巨球蛋白血症（WM）：用於治療華氏巨球蛋白血症（WM）；FDA已將其指定為治療該病的孤兒藥。
3. 移植物抗宿主疾病（GVHD）：用於治療既往接受過≥1次全身性治療失敗的1歲及以上成人和兒童慢性移植物抗宿主病；FDA已將其指定為治療該病的孤兒藥。
伊布替尼篩檢與監測
1. 治療前篩檢
(1) 評估基線心臟史和功能。
(2) 評估基線腫瘤溶解症候群風險。
(3) 確認有生育能力婦女的妊娠狀態。
(4) 評估基線膽紅素和轉氨酶水平。
2. 病患監測
(1) 每月監測全血球計數（CBC）。
(2) 監測出血的徵兆和症狀。同時使用抗血小板或抗凝血治療會增加嚴重出血的風險。
(3) 監測感染（包括發燒）的徵兆和症狀。
(4) 監測心律不整和心臟衰竭的症狀。
(5) 監測血壓。
(6) 監測腫瘤溶解症候群。
(7) 監測膽紅素和轉氨酶水平。治療期間出現肝功能檢查異常或肝毒性臨床徵兆和症狀的患者應增加監測頻率。
伊布替尼給藥注意事項
1. 給藥方法
(1) 口服給藥
(2) 每日一次，每天大約在同一時間服用一次。
(3) 用一杯水整粒吞服膠囊。不要打開、弄碎或咀嚼。
(4) 用一杯水整片吞服片劑。不要切割、壓碎或咀嚼。
(5) 關於口服混懸液的詳細給藥說明，請參閱處方資訊中的完整使用說明。
2. 漏服處理
如果漏服一劑，在記起當天的同一天盡快補服，第二天恢復正常給藥；不要在同一天額外服用一劑來彌補漏服的劑量。
伊布替尼建議劑量
1. 兒童建議劑量
(1) 慢性移植抗宿主疾病（GVHD）
p>(1) 慢性移植物抗宿主疾病（GVHD）p>(1) 慢性移植物抗宿主疾病（GVHD）>p>1至12歲及以下兒童：每日一次240 mg/m²（最大劑量420毫克）。繼續治療直至GVHD進展、潛在惡性腫瘤復發或出現不可接受的毒性。當不再需要治療GVHD時停止治療。
2. 成人建議劑量
(1)慢性淋巴球白血病（CLL）/小淋巴球淋巴瘤（SLL）
口服，每日一次420毫克（以單一藥物治療、與苯達莫司汀及利妥昔單抗合併、或與利妥昔單抗或奧比妥珠單抗合併）。繼續治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
如果在同一天給藥，可考慮在利妥昔單抗或奧比妥珠單抗之前給予伊布替尼。
(2) 華氏巨球蛋白血症（WM）
口服，每日一次420毫克（以單藥治療或與利妥昔單抗合併）。繼續治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
如果在同一天給藥，可考慮在利妥昔單抗之前給予伊布替尼。
(3) 慢性移植物抗宿主疾病（GVHD）
口服，每日一次420毫克，直至慢性GVHD進展、潛在惡性腫瘤復發或出現不可接受的毒性。當慢性GVHD不再需要治療時停止治療。
伊布替尼在特殊人群中的劑量調整
1. 肝功能損害
(1)成人B細胞惡性腫瘤
包括慢性淋巴球白血病/小淋巴球淋巴瘤或華氏巨球蛋白血症：
輕度（Child-Pugh A）肝功能損害：劑量減至每日一次140毫克。
中度（Child-Pugh B）肝功能損害：劑量減至每日一次70毫克。
重度（Child-Pugh C）肝功能損害：避免使用。
(2) 慢性移植物抗宿主疾病患者
總膽紅素水平>正常上限1.5-3倍的12歲以上患者（除非是非肝臟原因或吉爾伯特症候群所致）：建議劑量為每日一次140毫克。
總膽紅素水平>正常上限1.5-3倍的1至<12歲患者（除非是非肝臟原因或吉爾伯特綜合徵所致）：伊布替尼建議劑量為80 mg/m²/日。
總膽紅素水平>正常上限3倍的患者（除非是非肝臟原因或吉爾伯特症候群所致）：避免使用。
2. 腎功能損害
目前尚無特定的劑量建議。
3. 老年患者
目前尚無特定的劑量建議。
伊布替尼的常見不良反應：
1. B細胞惡性腫瘤（≥30%）：血小板減少、腹瀉、貧血、嗜中性白血球減少、肌肉骨骼疼痛、皮疹疲勞、瘀傷、噁心、壓力。
2. 慢性移植物抗宿主疾病（≥20%；成人和兒童患者）：疲勞、貧血、瘀傷、腹瀉、血小板減少、肌肉骨骼疼痛、發燒、肌肉痙攣、口腔炎、噁心、出血、腹痛、頭痛、肺炎。
伊布替尼注意事項
1. 出血：已觀察到嚴重（3級或以上）出血事件，包括顱內出血、硬腦膜下血腫、胃腸道出血、血尿及術後出血。
當伊布替尼與抗血小板或抗凝血治療同時使用時，出血事件的風險增加；必須權衡同時使用抗凝血或抗血小板治療的潛在益處和風險。監測出血表現。
2. 感染：已觀察到嚴重感染（細菌、病毒或真菌）、進行性白質腦病和耶氏肺孢子蟲（原蟲）肺炎。
監測感染的徵兆和症狀，並根據臨床指徵啟動適當的抗感染治療。對於機會性感染高風險的病人，考慮依照現行護理標準進行預防。
3. 血球減少：已觀察到血球減少，包括血小板減少、貧血和嗜中性球減少。在接受伊布替尼單藥治療的B細胞惡性腫瘤患者中已觀察到嚴重（3級或4級）血球減少。
建議每月監測全血球計數。若出現骨髓抑制，應減量或停藥。
4. 心律不整、心臟衰竭和猝死：已觀察到嚴重心律不整和心臟衰竭（有時致命），包括（3級或以上）室性心動過速、心房顫動和心房撲動。
有心臟危險因子、高血壓、糖尿病、急性感染或心律不整病史的患者風險增加。已有猝死或心臟原因死亡的報告。
5. 高血壓：已有高血壓（3級或以上）報告。監測血壓。如果出現高血壓，根據臨床指徵啟動或調整抗高血壓治療。
6. 第二原發惡性腫瘤：已有其他惡性腫瘤報告，包括非皮膚癌。非黑色素瘤皮膚癌是最常見的第二原發惡性腫瘤。
7. 肝毒性，包括藥物性肝損傷
已有肝毒性報告，包括嚴重、危及生命和可能致命的藥物性肝損傷（DILI）病例。
在基線和整個治療期間評估膽紅素和轉氨酶。對於伊布替尼治療後出現肝功能檢查異常的患者，應更頻繁地監測異常以及肝毒性的臨床徵兆和症狀。
8. 腫瘤溶解症候群
罕見腫瘤溶解症候群報告。在基線時評估發生腫瘤溶解症候群的風險，並採取適當的預防措施。密切監測患者並根據臨床指徵進行治療。
9. 胎兒/新生兒發病與死亡
根據動物研究，有胎兒傷害的可能性。在開始伊布替尼治療前確認有生育能力婦女的懷孕狀態。告知患者對胎兒的潛在傷害。建議有生育能力的女性和有育齡女性伴侶的男性在伊布替尼治療期間和最後一次給藥後一個月內使用有效的避孕措施。
伊布替尼在特殊人群中的使用
1. 妊娠：根據動物研究，可能對胎兒造成傷害。治療前必須確認妊娠狀態，並在妊娠期間解釋潛在風險。
2. 哺乳期：此藥是否進入人乳及其對嬰兒的影響尚不清楚。治療期間及停藥後一週內應避免哺乳。
3. 有生育能力的個體：治療前必須確認妊娠狀態。男性和女性患者在治療期間和停藥後一個月內必須使用有效的避孕措施。
4. 兒童使用：伊布替尼在≥1歲的慢性移植物抗宿主疾病患者中的安全性和有效性已確定。
伊布替尼在<1歲患者或用於CLL/SLL或華氏巨球蛋白血症患者的安全性尚未確定。
5. 老年人使用：療效與年輕成人無差異，但貧血、肺炎等不良反應較常見。
6. 肝功能損害：重度肝功能損害（Child-Pugh C）患者禁用。輕度至中度損害需要減量並密切監測。
7. 腎功能損害：輕度至中度損害（肌酸酐清除率>25 mL/min）無需調整劑量。尚無該藥在重度損害或透析患者的使用經驗。
伊布替尼藥物交互作用
1. 影響肝微粒體酶的藥物和食物
CYP3A抑製劑：與強效或中效CYP3A抑製劑合用可能增加伊布替尼的毒性風險增加。
CYP3A誘導劑：與強效或中效CYP3A誘導劑併用可能降低伊布替尼的血漿濃度。避免與強效CYP3A誘導劑併用。
2. 外排轉運系統底物
與含有P-gp或BCRP底物（如地高辛或甲氨蝶呤）的口服藥物合用可能增加底物藥物的濃度。
3. 特定藥物和食物
抗凝血藥物：可能增加出血事件風險。
抗血小板藥：可能增加出血事件風險。
葡萄柚或葡萄柚汁：葡萄柚製品是中強效CYP3A抑制劑；可能增加伊布替尼濃度。避免同時使用。
柳橙或柳橙汁：塞維利亞橙製品是中強效CYP3A抑制劑；可能增加伊布替尼濃度。避免同時使用。
注意：詳細資料請參閱藥品原說明書。具體用藥請遵醫囑。
伊布替尼的儲存
膠囊：20-25°C（允許短期波動在15-30°C）。在分發前保存在原包裝中。
錠劑：20-25°C（允許短期波動在15-30°C）。儲存在原包裝中。
口服混懸液：2-25°C；請勿冷凍。從原密封容器中分發；如果包裝密封缺失或破損，請勿使用。首次開瓶後60天丟棄任何剩餘未使用的口服混懸液。
