勞拉替尼(Lorlatinib)的詳細說明書

勞拉替尼是全球首個第三代ALK（間變性淋巴瘤激酶）/ROS1酪胺酸激酶抑制劑（TKI），由輝瑞公司研發，用於治療ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

勞拉替尼適應症

非小細胞肺癌（NSCLC）

勞拉替尼用於治療ALK陽性的轉移性NSCLCROFDA（FDACNS（FDACNS）陽性成人患者的陽性或CLC。

勞拉替尼用法用量

1. 治療前篩檢

(1) 確認轉移性NSCLC患者的腫瘤標本ALK陽性。

(2) 開始治療前，確認有生育能力的婦女的妊娠狀態。

(3) 開始治療前評估血清膽固醇和三酸甘油酯水平；根據臨床指徵啟動或優化降血脂治療。

(4) 開始治療前進行心電圖檢查。

(5) 開始治療前評估血壓；用藥前必須控制血壓。

(6) 開始用藥前評估空腹血糖值。

(7) 評估合併用藥，包括處方藥、非處方藥以及膳食或草藥補充劑。勞拉替尼不應與強效CYP3A誘導劑同時使用。

2. 給藥方法

(1) 口服給藥

勞拉替尼每天同一時間服用一次，可與食物同服或不同服。整片吞服，不要壓碎、咀嚼或掰開。若藥片破損、裂痕或不完整，請勿服用。

(2) 漏服/嘔吐處理

如果漏服一劑勞拉替尼，應盡快補服，除非距離下次服藥時間≤4小時。不要同時服用兩劑來彌補漏服的劑量。服藥後如發生嘔吐，依常規時間服用下一劑即可；不要額外補服。

3. 成人常規劑量

非小細胞肺癌

勞拉替尼：口服，每日一次，每次100毫克。繼續治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。

勞拉替尼的不良反應

1. 不良反應（≥20%）

水腫、週邊神經病變、體重增加、認知障礙、疲勞、呼吸困難、關節咳嗽、腹瀉、情緒影響影響。

2. 實驗室異常（≥20%）

高膽固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖、AST或ALT水平升高、低白蛋白血症、貧血、血小板減少、淋巴細胞減少、脂肪酶或澱粉酶水平升高、鹼性磷酸酶水平升高、低磷血症、低磷血症。

勞拉替尼注意事項

1. 與強效CYP3A誘導劑合用導致的嚴重肝毒性

禁止與強效CYP3A誘導劑合用。在開始勞拉替尼治療前，停用強效CYP3A誘導劑，並等待該誘導劑的三個血漿半衰期。

避免與中效CYP3A誘導劑併用。

2. 中樞神經系統影響

已有多種中樞神經系統不良反應的報告，包括癲癇發作、精神症狀、認知功能改變（包括記憶障礙、認知障礙和健忘情緒）、情緒改變（包括情意自殺/自殺傾向、易怒、自殺傾向和精神情緒、情緒不穩定、情緒和精神不穩定、睡意自殺/自殺傾向、易怒、自殺、情緒和精神不穩定）。中樞神經系統影響通常為輕度和間歇性，透過劑量調整可改善或消退。

3. 高脂血症

在開始治療前、開始治療後1個月和2個月以及此後定期評估血清膽固醇和甘油三酯。對於高血脂患者，啟動降血脂治療或增加現有降血脂治療的劑量。根據嚴重程度，可能需要暫時中斷治療，然後以相同或較低劑量恢復勞拉替尼治療。

4. 房室傳導阻滯

可能發生PR間期延長及房室傳導阻滯。在勞拉替尼治療前和治療期間應定期進行心電圖監測。若發生房室傳導阻滯，應中斷治療；可能需要減量或植入心律調節器。若無起搏器的患者復發三度房室傳導阻滯，應永久停用勞拉替尼。

5. 間質性肺病/肺炎

可能發生嚴重或危及生命的間質性肺病/肺炎。出現提示間質性肺病或肺炎的呼吸症狀惡化（如呼吸困難、咳嗽、發燒）的患者應及時評估。對於疑似間質性肺病/肺炎的患者，應立即中斷治療。發生任何程度的治療相關性間質性肺病或肺炎的患者，應永久停用勞拉替尼。

6. 高血壓

接受勞拉替尼的患者中已有高血壓報告。發生高血壓的中位數時間為6.4個月。開始治療後2週監測血壓，此後至少每月一次。開始治療前應控制血壓。

7. 高血糖

接受勞拉替尼的患者中已有高血糖報告。發生高血糖的中位數時間為4.8個月。開始勞拉替尼治療前和治療後定期評估空腹血糖。如果發生高血糖，根據嚴重程度可能需要暫時中斷治療、減量或永久停藥。

8. 胎兒/新生兒發病與死亡

對胎兒有潛在傷害。治療期間避免懷孕。建議有生育能力的女性在開始治療前確認妊娠狀態。有生育能力的女性在治療期間和停藥後≥6個月內應使用有效的非荷爾蒙避孕措施。告知孕婦和有生育能力的女性潛在的胎兒風險。有育齡女性伴侶的男性在治療期間和停藥後≥3個月內應使用有效的避孕措施。

勞拉替尼的藥物交互作用

1. 影響肝微粒體酵素的藥物