奧希替尼(Osimertinib)藥代動力學
1、吸收
（1）、口服給藥後約6小時（範圍3-24小時）達到峰濃度。
（2）、在20-240毫克劑量範圍內，AUC和峰濃度呈劑量比例增加。
（3）、約15天達到穩態濃度。
（4）、食物影響：高脂餐使AUC和峰濃度分別輕微增加19%和14%；認為無臨床重要性。
2、分佈
（1）、未知是否分泌入乳汁。有限的動物數據顯示藥物可分佈到腦部。
（2）、血漿蛋白結合率：95%。
3、消除
（1）、代謝：主要由CYP3A代謝。代謝為兩種活性代謝物（AZ7550和AZ5104），各佔總藥物暴露量的約10%。AZ7550與母藥效力相似；AZ5104對突變EGFR和野生型EGFR的效力更高。
（2）、消除途徑：經糞便（68%）和尿液（14%）消除；2%以原形消除。
（3）、半衰期：約48小時。
4、特殊人群
年齡、體重、性別、吸煙狀況、基線白蛋白濃度、治療線數、種族（亞裔對非亞裔）對奧希替尼藥代動力學無實質性影響。
奧希替尼(Osimertinib)的存儲
25°C（允許在15–30°C之間波動）。
奧希替尼(Osimertinib)作用機制
（1）、不可逆地、選擇性地與突變形式的EGFR結合，包括EGFR致敏突變（如外顯子19缺失[del19]、外顯子21取代[L858R]）和繼發性T790M突變。
（2）、體外還可抑制HER2/ErbB2、HER3/ErbB3、HER4/ErbB4、ACK1和BLK。
（3）、在表達EGFRL858R/T790M、L858R、T790M/del19和del19的NSCLC細胞系中顯示出抗腫瘤活性，對野生型EGFR活性較弱。
（4）、對突變型EGFR的親和力約是野生型EGFR的九倍。
溫馨提示
1、強調若出現新的或惡化的呼吸道症狀（如呼吸困難、氣短、咳嗽、發燒）必須立即告知醫生。
2、若出現任何可能的QT間期延長症狀（如頭暈、頭昏、暈厥）必須立即告知醫生。
3、若出現心力衰竭表現（如心悸、氣短、水腫）必須立即告知醫生。
4、若出現角膜炎表現（如眼部炎症、流淚、畏光、眼痛、紅眼、視力變化）應告知醫生。
5、若出現靶形皮損或皮膚嚴重水皰/脫皮，立即告知醫生。
6、若在四肢或臀部出現多個壓之不褪色的紅色丘疹，或軀幹部出現持續超過24小時不消退且呈現瘀傷外觀的大片蕁麻疹，必須告知醫生。
7、若出現如新發或持續發熱、瘀傷、出血或蒼白等體徵和症狀，應告知醫生。
8、建議有生育潛力的女性在治療期間和治療結束後6週內採取有效避孕措施。建議有生育潛力女性伴侶的男性在治療期間和治療結束後4個月內採取有效避孕措施。強調女性若懷孕或認為自己可能懷孕必須告知醫生。如果懷孕，告知患者潛在的胎兒風險。
9、建議女性在奧希替尼治療期間和治療結束後2週內避免哺乳。
10、告知醫生正在使用或計劃使用的所有合併療法（包括處方藥、非處方藥、膳食補充劑或草藥）以及並存的任何疾病的重要性。
