普納替尼是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，用於治療某些類型的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病 (Ph+ALL) 和慢性粒細胞白血病 (CML)。其藥物動力學特性已在癌症患者中進行研究。以下數據整合了吸收、分佈、代謝和排泄的關鍵資訊，為臨床使用提供參考。
整體藥物動力學特性
在 2 mg 至 60 mg（相當於最大建議起始劑量的 0.04 至 1.33 倍）的劑量範圍內，普納替尼的穩態峰值血漿濃度 (Cmax) 和曲線下面積 (AUC) 的增加約與劑量成比例。
45 mg 每日一次（穩態）：在晚期血液惡性腫瘤患者中，平均 Cmax 為 73 ng/mL（變異係數 CV% = 74%），平均 AUC (0-24) 為 1253 ng∙hr/mL（CV% = 73%）。
30 mg 每日一次（穩態）：在晚期血液惡性腫瘤患者中，平均 Cmax 為 65 ng/mL（CV% = 28%），平均 AUC (0-24) 為 1080 ng∙hr/mL（CV% = 29%）。
從首次給藥到穩態，中位暴露量增加約 90%（範圍：20% 至 440%）。
吸收
生體可用率：絕對生體可用率尚未確定。
達到峰值濃度時間：口服給藥後 6 小時內達到峰值血漿濃度。
食物影響：一項針對 22 名健康志願者的研究顯示，與空腹狀態相比，高脂或低脂餐後服用普納替尼的血漿暴露量（AUC 和 Cmax）無顯著差異。
分佈
血漿蛋白結合率：在體外研究中，普納替尼與血漿蛋白的結合率超過 99%。其他高蛋白結合藥物（如布洛芬和硝苯地平）在體外對普納替尼 (145 nM) 未顯示蛋白結合置換效應。
表觀分佈體積：癌症患者連續 28 天每日口服 45 mg 後，平均表觀穩態分佈體積為 1223 升（CV% = 102%）。
代謝
至少 64% 的劑量通過第一相和第二相代謝。
第一相代謝：主要涉及 CYP3A4，其次為 CYP2C8、CYP2D6 和 CYP3A5（體外研究）。
其他途徑：也由酯酶和/或酰胺酶代謝。
排泄
單次口服放射性標記的普納替尼後，約 87% 的放射性劑量通過糞便排出，約 5% 通過尿液排出。
消除半衰期：癌症患者連續 28 天每日口服 45 mg 後，平均終端消除半衰期約為 24 小時（範圍：12 至 66 小時）。
特殊族群的藥物動力學
年齡（19–85 歲）、體重（41–152 kg）以及輕度至中度腎功能不全（肌酸酐清除率 30–89 mL/min）：未觀察到具有臨床意義的藥物動力學差異。
重度腎功能不全
尚未針對此類患者群體進行研究。雖然腎臟排泄不是普納替尼的主要消除途徑，但尚不清楚重度腎功能不全是否會影響其肝臟消除。
肝功能不全
與肝功能正常的患者相比，在輕度 (Child-Pugh A)、中度 (Child-Pugh B) 和重度 (Child-Pugh C) 肝功能不全患者中，單次服用 30 mg 劑量後未觀察到普納替尼暴露量增加的趨勢。然而，肝功能不全患者的不良反應發生率（例如胃腸道疾病，包括一例重症胰腺炎）較高。
藥物相互作用研究
臨床研究
強效 CYP3A 抑制劑：與酮康唑（一種強效 CYP3A 抑制劑）合用時，普納替尼的 AUC0-INF 增加 78%，Cmax 增加 47%。
強效 CYP3A 誘導劑：與利福平（一種強效 CYP3A 誘導劑）合用時，普納替尼的 AUC0-INF 降低 62%，Cmax 降低 42%。
胃酸減少劑：與蘭索拉唑（一種質子泵抑制劑）合用時，普納替尼的 AUC0-INF 降低 6%，Cmax 降低 25%。
體外研究
CYP 酶：普納替尼不抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A 或 CYP2D6，也不誘導 CYP1A2、CYP2B6 或 CYP3A。
轉運系統
普納替尼是 P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐藥蛋白 (BCRP) 的弱受質；它不是 OATP1B1、OATP1B3 或 OCT1 的受質。普納替尼抑制 P-gp、BCRP 和膽鹽外排泵 (BSEP)；它不抑制 OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1 或 OAT3。
普納替尼的藥物動力學特性顯示，其口服吸收不受食物的顯著影響，具有較大的分佈體積、高蛋白結合率，主要在肝臟代謝並通過糞便排泄。在年齡、體重或輕度至中度腎功能不全的患者中，其藥物動力學沒有顯著改變，但與強效 CYP3A 抑制劑或誘導劑合用時需要密切監測。在臨床使用中應綜合考慮這些特性，以優化療效和安全性。
