普納替尼（Ponatinib）是一種酪胺酸激酶抑制劑，其治療可能伴隨一系列副作用，其中某些副作用可能相當嚴重。
普納替尼的副作用
1. 心血管與血栓事件
(1) 動脈閉塞事件（AOEs）：包括心肌梗塞、中風及嚴重周邊血管疾病。這些事件可能發生於有或無心血管危險因子的患者，甚至曾有死亡案例的報導。
(2) 靜脈血栓栓塞事件（VTEs）：例如深層靜脈血栓及肺栓塞。
(3) 心臟衰竭：可能發生新發生或惡化的心臟衰竭，嚴重時可能致命。
(4) 高血壓：常見且可能嚴重，包括高血壓危象。
(5) 心律不整：可能發生心房顫動、心搏過緩及心搏過速。
2. 肝臟與胰臟毒性
(1) 肝毒性：普納替尼可能導致肝功能異常、肝衰竭，甚至死亡。
(2) 胰臟炎：常見且可能嚴重，常伴隨血清脂肪酶升高及腹痛。
3. 其他常見不良反應
(1) 骨髓抑制：導致嗜中性白血球減少症、血小板減少症及貧血，可能增加感染與出血風險。
(2) 神經毒性：表現為周邊神經病變或腦神經病變（例如感覺異常、無力）。
(3) 出血：可能引起嚴重甚至致命的出血事件。
(4) 體液滯留與水腫：可能表現為周邊水腫、肋膜積液、心包膜積液等。
(5) 眼部毒性：可能引起嚴重的視力問題，如視網膜靜脈阻塞。
(6) 皮膚反應：常見皮疹及皮膚乾燥。
普納替尼副作用的管理
1. 劑量調整與停藥
大多數中重度不良反應（例如特定等級的高血壓、胰臟炎、骨髓抑制、神經病變等）可藉由暫時停用普納替尼來處理。一旦症狀緩解至一定程度，可以較低劑量重新開始治療。對於危及生命的事件（例如第4級動脈閉塞事件、符合條件的肝毒性），通常需要永久停藥。
2. 針對性監測與支持性治療
(1) 定期監測：治療期間應定期監測血壓、全血細胞計數、肝功能（ALT/AST）、血清脂肪酶/澱粉酶，並進行基線及定期眼科檢查。
(2) 症狀治療：
高血壓：應使用抗高血壓藥物積極控制血壓。
胰臟炎：症狀性胰臟炎需禁食、輸液支持，並嚴格依循用藥調整指引。
骨髓抑制：根據血液檢查結果，可能需要使用提升白血球及血小板數量的藥物，並積極預防及治療感染。
體液滯留：可使用利尿劑；嚴重的肋膜/心包膜積液需進行穿刺引流。
普納替尼的藥物交互作用
1. 應避免或謹慎併用的藥物：
(1) 強效CYP3A4抑制劑：例如酮康唑（ketoconazole）、伊曲康唑（itraconazole）、克拉黴素（clarithromycin）、利托那韋（ritonavir）等。併用會顯著提高普納替尼的血中濃度，增加不良反應的風險。應避免併用。若無法避免，應依據藥品說明書（表3）降低普納替尼的劑量。
(2) 強效CYP3A4誘導劑：例如利福平（rifampin）、苯妥英鈉（phenytoin sodium）、卡馬西平（carbamazepine）、聖約翰草（St. John's wort）等。併用會顯著降低普納替尼的血中濃度，可能影響療效。應避免併用。
(3) 影響出血風險的藥物：由於普納替尼本身具有出血風險，與抗凝血劑（如華法林warfarin）、抗血小板藥物（如阿斯匹靈aspirin與氯吡格雷clopidogrel）或非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）併用時需格外謹慎。
2. 其他交互作用注意事項
(1) 食物：普納替尼可隨餐或空腹服用，但應避免葡萄柚或葡萄柚汁，因為其可能抑制CYP3A4而增加普納替尼的暴露量。
(2) 胃酸抑制劑：研究顯示，質子幫浦抑制劑（如蘭索拉唑lansoprazole）對普納替尼的暴露量影響甚微；併用時無需調整劑量。
