基石藥業的合作夥伴Blueprint Medicines近期宣布，已向美國食品藥物管理局（FDA）提交了普拉替尼(Pralsetinib)的新藥申請（NDA），用於治療晚期或轉移性RET突變型髓樣甲狀腺癌（MTC）和RET融合陽性甲狀腺癌患者。
註：普拉替尼(Pralsetinib)由Blueprint Medicines設計，是一種口服、強效、高選擇性的RET融合和突變（包括預測的抗藥性突變）抑制劑。
此NDA透過即時腫瘤學審查試點計畫（RTOR計畫）提交。這是FDA腫瘤卓越中心發起的一項舉措，旨在探索更有效率的審查流程，以確保患者能夠盡快獲得安全有效的治療，同時維持並提高FDA審查的品質。
今年5月，FDA和歐洲藥品管理局（EMA）分別受理了普拉替尼(Pralsetinib)用於治療局部晚期或轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的NDA和上市許可申請（MAA）。
「初步療法具有廣泛的潛力，可以滿足RET基因改變癌症患者的醫療需求，這些患者儘管腫瘤中存在已知的疾病驅動因素，但傳統上並未從標靶治療中獲益，」Blueprint Medicines首席醫學官Andy Boral表示。 「目前，我們針對RET改變的非小細胞肺癌和甲狀腺癌的普拉替尼(Pralsetinib)上市申請正在審查中。我們正與監管機構密切合作，盡快將這一有前景的治療方法帶給患者。」
轉染重排（RET）基因是一種原癌基因，因其在轉染過程中發生重排。它編碼一種稱為RET的細胞膜受體酪氨酸激酶，該基因的異常是許多類型腫瘤中罕見的驅動因素。
激活性的RET融合和突變是許多癌症類型（包括NSCLC和MTC）的關鍵疾病驅動因素。 RET融合涉及約1-2%的NSCLC患者和約10-20%的甲狀腺乳突癌（PTC）患者，而RET突變則涉及約90%的晚期MTC患者。此外，在結直腸癌、乳癌、胰臟癌和其他癌症中已觀察到低頻RET改變，並且在抗藥性、EGFR突變的NSCLC患者中已觀察到RET融合。
普拉替尼(Pralsetinib)是一種口服（每日一次）、強效、高選擇性的標靶致癌性RET突變的精準藥物。 Blueprint Medicines正在進行普拉替尼(Pralsetinib)用於治療RET突變非小細胞肺癌、髓樣甲狀腺癌和其他實體瘤患者的臨床開發。在美國，FDA已授予普拉替尼(Pralsetinib)突破性療法認定，用於治療含鉑化療後進展的RET融合NSCLC，以及用於需要係統性治療且無替代治療方案的RET突變髓樣甲狀腺癌（MTC）患者。
普拉替尼(Pralsetinib)由Blueprint Medicines研究團隊基於其專有化合物庫設計。在臨床前研究中，普拉替尼(Pralsetinib)針對最常見的RET基因融合、活化突變和抗藥性突變始終表現出亞納摩爾級的效力。此外，與已核准的多激酶抑制劑相比，普拉替尼(Pralsetinib)對RET的選擇性顯著提高，其對RET的療效比VEGFR2高90倍以上。透過抑制原發和繼發突變，普拉替尼(Pralsetinib)有望克服和預防臨床抗藥性的發展。這種治療方法有望在攜帶各種RET變異的患者中實現持久的臨床緩解，並具有良好的安全性特徵。
