司美替尼(Selumetinib)藥代動力學
1、吸收
成人平均絕對生物利用度：62%。
兒科患者穩態時達峰濃度中位時間：1-1.5小時。
食物影響：包含NF1伴無法手術叢狀神經纖維瘤的兒童和青少年患者、癌症成人患者和健康成人的群體藥代動力學分析表明，低脂或高脂餐對司美替尼暴露量無臨床相關影響。
2、分佈
尚不清楚司美替尼是否分佈到人乳中。
血漿蛋白結合率：約98.4%（96%與白蛋白結合，<35%與α-1酸性醣蛋白結合）。
3、消除
代謝：主要由CYP3A4代謝，較少部分由CYP2C19、1A2、2C9、2E1和3A5等同工酶代謝。通過UGT1A1和UGT1A3進行葡萄糖醛酸化。代謝為活性代謝物N-去甲基司美替尼由CYP2C19和CYP1A2介導，CYP2C9和CYP2A6也有貢獻。N-去甲基司美替尼通過與司美替尼相同的途徑代謝。
消除途徑：尿液33%（<1%為原形藥物）；糞便59%（19%為原形藥物）。
半衰期：兒科患者平均消除半衰期約為6.2小時。
4、特殊人群藥代動力學
輕度肝功能不全(Child-Pugh A級)：司美替尼的總和未結合系統暴露量分別降低14%和31%。
中度肝功能不全(Child-Pugh B級)：司美替尼的總和未結合系統暴露量分別增加59%和41%。
重度肝功能不全(Child-Pugh C級)：司美替尼的總和未結合系統暴露量分別增加57%和3.2倍。
與腎功能正常(Clcr≥90mL/分鐘)的個體相比，終末期腎病(Clcr<15mL/分鐘)需要透析患者的系統暴露不受影響。
種族（白人、亞洲人、黑人）對司美替尼或N-去甲基司美替尼的藥代動力學無臨床顯著影響。
司美替尼(Selumetinib)的儲存
口服膠囊：儲存於20–25°C（允許在15–30ºC之間偏移）。放在原裝瓶中，保持瓶子緊閉並防潮。
司美替尼(Selumetinib)作用機制
絲裂原活化細胞外信號調節激酶MEK1和MEK2的抑制劑。
在模擬人NF1基因型和表型的NF1相關神經纖維瘤基因工程小鼠模型中，口服司美替尼抑制ERK磷酸化，減少神經纖維瘤的數量、體積和增殖。
