EZH2是一種存在於許多人類細胞中的蛋白質，有助於調節B細胞發育。 EZH2突變導致活性過高，阻止正常的B細胞成熟，導致不受控制的增殖和腫瘤生長。這種突變存在於部分濾泡性淋巴瘤病例。
超過90%的上皮樣肉瘤患者存在INI-1基因功能喪失突變，這使腫瘤依賴EZH2活性，從而驅動侵襲和生長。
他澤司他(Tazemetostat)概述
他澤司他(Tazemetostat)由Epizyme開發，是一種EZH2甲基轉移酶抑制劑。它不是化療藥物，也不直接殺死癌細胞；它是第一個旨在選擇性靶向和阻斷EZH2的療法。
根據2020年1月和6月獲得的FDA加速批准，他澤司他(Tazemetostat)適用於某些上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者。
在美國的FDA核准適應症
不適合完全切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤成人及16歲以上兒科病患。
經FDA批准的檢測方法確認腫瘤存在EZH2突變陽性、且既往接受過至少兩種系統治療的複發或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。
無滿意替代治療選擇的複發或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。
這些適應症基於總緩解率和緩解持續時間獲得加速批准。持續批准可能取決於確證性試驗中對臨床效益的驗證和描述。
在晚期上皮樣肉瘤的療效和安全性
上皮樣肉瘤的批准基於II期、開放標籤、單臂、多中心研究EZH-202（NCT02601950）。
總入組人數：250例
隊列5：62位患者接受他澤司他(Tazemetostat) 800 mg每日兩次治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
主要終點：客觀緩解率（ORR）。
關鍵結果
ORR：15%
完全緩解（CR）：1.6%
< ;p>部分緩解（PR）：13%67%的緩解者緩解持續時間≥6個月
治療耐受性良好，並提供了具有臨床意義的持久緩解。
常見不良反應
疼痛、噁心、疲倦、嘔吐、食慾減退、便秘。
在濾泡性淋巴瘤中的療效和安全性
濾泡性淋巴瘤的批准基於一項開放標籤、多中心、II期研究（NCT01897571）。患者接受他澤司他800 mg每日兩次單藥治療。
EZH2突變組：45例
EZH2野生型組：54位患者均曾接受至少兩線系統治療。
療效結果（獨立審查委員會評估）
EZH2突變型疾病
ORR：69%
%
PR：57%
中位緩解持續時間（DoR）：10.9個月
中位無惡化存活期（PFS）：14個月
< h4>EZH2野生型疾病ORR：34%
CR：4%
PR：30%
PR：30%
中位PFS：11個月
安全特徵
最常見的治療期間出現的不良事件：疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、噁心和腹痛。嚴重不良反應發生在30%的患者中，最常見的是感染。
正在進行的臨床開發
他澤司他(Tazemetostat)正處於III期確證性註冊研究SYMPHONY-1中，評估他澤司他聯合利妥昔單抗和來那度胺在既往接受過至少一種治療的複發/復發性治療的復發/復發隨機部分的初步結果計劃於2026年公佈。
臨床意義
濾泡性淋巴瘤是非何杰金氏淋巴瘤的一種亞型。上皮樣肉瘤是一種罕見的、生長緩慢的軟組織腫瘤，全球治療選擇有限。 EZH2甲基轉移酶抑制劑他澤司他為特定患者提供了重要的新治療選擇。
